Η νόσος του Wolman Τα συμπτώματα, οι αιτίες, η θεραπεία

Το Η νόσος του Wolman Οφείλει το όνομά της στο Moshe Wolman, ο οποίος περιέγραψε το 1956, μαζί με δύο άλλους γιατρούς, πρώτη περίπτωση, της ανεπάρκειας της λιπάσης λυσοσωμικά οξέος (ΙΑΙ). Παρατήρησαν ότι χαρακτηρίζεται από χρόνια διάρροια που σχετίζονται με ασβεστοποίηση των επινεφριδίων (Krivit et al., 2000).

Ωστόσο, σταδιακά έχουν ανακαλυφθεί περισσότερες πτυχές αυτής της νόσου: πώς εκδηλώνεται, τι μηχανισμό που κρύβεται πίσω από, τι την προκαλεί, ποια είναι τα συμπτώματα, κ.λπ. Εκτός από την πιθανή πρόληψη και θεραπεία.

Χαρακτηριστικά της νόσου του Wolman

Αυτή η ασθένεια, η οποία έχει χαρακτηριστεί ως ένα είδος της ανεπάρκειας λιπάσης λυσοσωμικού οξύ, είναι μια σπάνια γενετική κατάσταση που σχετίζονται με εσφαλμένη χρήση αποσύνθεσης και λιπών και της χοληστερίνης, δηλαδή, ένα αλλαγμένο μεταβολισμό των λιπιδίων.

Γενικά, άτομα που υποφέρουν από την ασθένεια αυτή έχουν πολύ υψηλά επίπεδα λιπιδίων συσσωρεύονται στο ήπαρ, σπλήνα, μυελό των οστών, το έντερο, λεμφαδένες και τα επινεφρίδια. Είναι πολύ συνηθισμένο το γεγονός ότι στις τελευταίες εμφανίζονται καταθέσεις ασβεστίου.

Λόγω αυτών των πεπτικών επιπλοκών, αναμένεται ότι τα προσβεβλημένα παιδιά σταματήσουν να κερδίζουν βάρος και η ανάπτυξή τους φαίνεται καθυστερημένη σε σχέση με την ηλικία τους. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, μπορεί να συμβεί ηπατική ανεπάρκεια που θέτει σε κίνδυνο τη ζωή του ατόμου.

Ταξινόμηση

Η νόσος του Wolman θα είναι ένας τύπος έλλειψης λυσοσωματικού οξέος (LAL) και μπορεί να εμφανιστεί με αυτό το όνομα. Ωστόσο, διακρίθηκαν δύο διαφορετικές κλινικές συνθήκες σε αυτόν τον τύπο:

- Η ασθένεια αποθήκευσης χοληστερυλεστέρα (CESD), η οποία εμφανίζεται σε παιδιά και ενήλικες.

- Η νόσος του Wolman, η οποία είναι αποκλειστικά για παιδιά παιδιών.

Αιτίες

Αυτή η κατάσταση είναι κληρονομική, με ένα αυτοσωματικό υπολειπόμενο μοτίβο που οδηγεί σε μεταλλάξεις στο γονίδιο LIPA.

Συγκεκριμένα, για να συμβεί αυτή η ασθένεια, κάθε γονέας πρέπει να είναι φορέας ενός ελαττωματικού αντιγράφου του γονιδίου LIPA, παρουσιάζοντας τις επηρεαζόμενες μεταλλάξεις και στα δύο αντίγραφα του LIPA γονιδίου.

Επιπλέον, με κάθε εγκυμοσύνη, οι γονείς που έχουν ήδη παιδί με νόσο Wolman έχουν 25% πιθανότητα να έχουν ένα άλλο παιδί με την ίδια ασθένεια.

LIPA γονίδιο είναι υπεύθυνο για την παροχή οδηγιών για να διευκολύνουν την παραγωγή των λιπάσης λυσοσωμικού ενζύμου οξύ (LAL), που βρίσκεται στα λυσοσώματα (κυτταρικών συστατικών που είναι αφιερωμένο στην αφομοιώσουν και να ανακυκλώνουν ουσίες).

Όταν το ένζυμο λειτουργεί σωστά, αυτό αποσυντίθεται εστέρες χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων σωματιδίων λιποπρωτεϊνης χαμηλής πυκνότητας, καθίσταται ελεύθερη ελεύθερη χοληστερόλη και λιπαρά οξέα που το σώμα μας μπορεί να επαναχρησιμοποιούν (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Επομένως, όταν μεταδίδονται μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο, το επίπεδο της λιποσωματικής λιπάσης μειώνεται και ως εκ τούτου διάφοροι τύποι λιπών συσσωρεύονται εντός των κυττάρων και των ιστών. Αυτό οδηγεί σε σοβαρά προβλήματα στο πεπτικό σύστημα, όπως κακή απορρόφηση θρεπτικών ουσιών, έμετο και διάρροια.

Καθώς ο οργανισμός δεν μπορεί να χρησιμοποιήσει λιπίδια για να πάρει θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, εμφανίζεται κατάσταση υποσιτισμού.

Συμπτώματα

Κατά τη γέννηση, όσοι επλήγησαν από τη νόσο Wolman είναι υγιείς και δραστήριοι. εκδηλώνοντας αργότερα τα συμπτώματα της νόσου. Παρατηρούνται συνήθως κατά το πρώτο έτος της ζωής. Οι πιο συχνές είναι:

- Δεν απορροφούν σωστά τα θρεπτικά συστατικά από τα τρόφιμα. Αυτό προκαλεί σοβαρό υποσιτισμό.

- Ηπατοσπληνομεγαλία: αποτελείται από οίδημα του ήπατος και του σπλήνα.

- Ηπατική ανεπάρκεια.

- Υπερκεράτωση: το εξωτερικό στρώμα του δέρματος είναι παχύτερο από το φυσιολογικό.

- Έμετος, διάρροια και κοιλιακό άλγος.

- Ascitis.

- Γνωστική εξασθένηση.

- Καθυστερημένη ανάπτυξη.

- Χαμηλός μυϊκός τόνος.

- Χαμηλό αλλά επίμονο πυρετό.

- Απώλεια βάρους ή δυσκολία να το κερδίσετε.

- Αρτηριοσκλήρωση.

- Συγγενής ηπατική ίνωση.

- Πολλαπλά λιποσώματα.

- Υπερβολικά λιπαρά κόπρανα.

- Το δέρμα και το λευκό μέρος των ματιών κιτρινωπό (ίκτερος).

- Αναιμία (χαμηλά επίπεδα σιδήρου στο αίμα).

- Μεγάλη σωματική αδυναμία ή καχεξία.

Επικράτηση

Περίπου εμφανίζεται σε 1 από τα 350.000 νεογνά παγκοσμίως, αν και τείνει να υποαγνωσθεί. Ο επιπολασμός φαίνεται να είναι ο ίδιος τόσο για άνδρες όσο και για γυναίκες.

Διάγνωση

Η πρώιμη εμφάνιση έλλειψης λυσοσωματικού οξέος λιπάσης (LAL) είναι αυτή που πρέπει να διαγνωστεί ως ασθένεια του Wolman, που εμφανίζεται στα νεογέννητα και ακόμη και πριν από τη γέννηση.

Η μεταγενέστερη μορφή ανεπάρκειας LAL (η οποία μπορεί να επεκταθεί και στην ενηλικίωση) διαγιγνώσκεται ως ασθένεια αποθήκευσης εστέρα χοληστερόλης (CESD).

Η διάγνωση μπορεί να γίνει πριν από τη γέννησή της μέσω δειγματοληψίας χοριακών ιχνών (CVS) ή αμνιοκέντησης. Στην πρώτη, συλλέγονται δείγματα εμβρυϊκού ιστού και ενζύμων. Ενώ, στη δεύτερη, λαμβάνεται ένα δείγμα του υγρού που περιβάλλει το έμβρυο (αμνιακό υγρό) για περαιτέρω μελέτη.

Σε βρέφη σε υποψίες την ύπαρξη αυτής της κατάστασης, μπορείτε να εκτελέσετε έναν υπέρηχο για να ελέγξετε την ασβεστοποίηση των επινεφριδίων. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση αφού έχει παρατηρηθεί ότι περίπου το 50% των νεογνών που έχουν αυτή την ασθένεια έχουν τέτοια ασβεστοποίηση.

Μέσω αιματολογικών εξετάσεων, μπορείτε να ελέγξετε τα επίπεδα σιδήρου και την κατάσταση του λιπιδικού προφίλ. Εάν υπάρχει η νόσος του Wolman, θα εμφανιστούν χαμηλά επίπεδα σιδήρου (αναιμία) και υπερχοληστερολαιμία. 

Εάν εκτελείται μια βιοψία ήπατος, είναι να παρατηρήσουμε ένα φωτεινό πορτοκαλί χρώμα και το συκώτι, ηπατοκύτταρα και κύτταρα Kupffer πλημμυρίσει λιπίδιο macrovesicular στεάτωση και μικρο, κίρρωση και ίνωση (Reiner et al., 2014).

Οι καλύτερες δοκιμασίες που μπορούν να γίνουν στην περίπτωση αυτή είναι οι γενετικές, αφού η ασθένεια μπορεί να εντοπιστεί το συντομότερο δυνατό και να ληφθούν μέτρα. Αν υπάρχουν προηγούμενες περιπτώσεις αυτής της ασθένειας στην οικογένεια, είναι επιθυμητό γενετικό έλεγχο για την ανίχνευση πιθανών μεταλλάξεων φορείς, καθώς μπορούν να μεταφέρουν και να μην αναπτύξουν τη νόσο.

Πρόβλεψη

Η νόσος του Wolman είναι μια σοβαρή κατάσταση, η οποία θέτει σε κίνδυνο τη ζωή του προσβεβλημένου ατόμου. Στην πραγματικότητα, πολύ λίγα βρέφη φθάνουν περισσότερο από ένα χρόνο ζωής. Τα παιδιά που επιβίωσαν μακρύτερα πέθαναν σε ηλικία 4 και 11 ετών. Φυσικά, σε συνθήκες όπου δεν έχει καθιερωθεί αποτελεσματική θεραπεία.

Όπως θα δούμε στο επόμενο σημείο, τα τελευταία χρόνια υπήρξε μεγάλη πρόοδος όσον αφορά τη θεραπεία.

Θεραπεία

Είναι σημαντικό να επισημάνουμε ότι πριν από το 2015 δεν υπήρχε καμία θεραπεία για τη νόσο Wolman, έτσι ώστε πολύ λίγα βρέφη να ήταν ηλικίας άνω του ενός έτους. Επί του παρόντος, έχει αναπτυχθεί μια θεραπεία υποκατάστασης ενζύμου μέσω της ενδοφλέβιας χορήγησης αλφα σεβελιπάσης (επίσης γνωστής ως Kanuma)..

Αυτή η θεραπεία έχει εγκριθεί στην Ευρώπη, τις ΗΠΑ και την Ιαπωνία το 2016. Αποτελείται από μια ένεση της ουσίας μία φορά την εβδομάδα, βρίσκοντας θετικά αποτελέσματα κατά τους πρώτους έξι μήνες της ζωής. Σε περιπτώσεις όπου τα συμπτώματα δεν είναι τόσο σοβαρά, θα αρκεί να τα διαχειρίζεται κάθε δύο εβδομάδες.

Ωστόσο, μπορούν να χορηγηθούν και άλλα φάρμακα που ρυθμίζουν την παραγωγή των επινεφριδίων. Αντίθετα, τα άτομα που εμφανίζουν CESD βρίσκονται σε μια λιγότερο σοβαρή κατάσταση, μπορούν να βελτιωθούν χάρη στη δίαιτα χαμηλής χοληστερόλης.

Πριν από την έγκριση του φαρμάκου, η κύρια θεραπεία που έλαβαν τα νεογνά εστίασε στη μείωση του αντίκτυπου των συμπτωμάτων και των πιθανών επιπλοκών..

Οι συγκεκριμένες παρεμβάσεις εκτελούνται αποτελείτο από αλλαγή γάλακτος από άλλο τύπο που ήταν πολύ χαμηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά, ή ζωοτροφές τους ενδοφλέβια χορήγηση αντιβιοτικών για πιθανές μολύνσεις και στεροειδών αντικατάστασης για να αντισταθμίσει δυσλειτουργία των επινεφριδίων.

Μια άλλη επιλογή είναι η λεγόμενη μεταμόσχευση αιματοποιητικών αρχέγονων κυττάρων (HSCT), γνωστή και ως μεταμόσχευση μυελού των οστών, η οποία γίνεται κυρίως για την πρόληψη της εξέλιξης της νόσου.

Kivit et al., Το 2000, παρουσίασε την πρώτη περίπτωση της νόσου του Wolman που υποβλήθηκε σε επιτυχή αγωγή με αυτή τη μέθοδο. Επιπλέον, διεξήχθη μακροχρόνια παρακολούθηση αυτού του ασθενούς.

Υποδεικνύουν ότι χάρη σε αυτή την παρέμβαση υπήρξε μια ομαλοποίηση της δραστικότητας του ενζύμου λιποσωμικού οξέος λιπάσης που παρέμεινε στο χρόνο. Τα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων παρέμειναν φυσιολογικά, η διάρροια εξαφανίστηκε και η λειτουργία του ήπατος ήταν επαρκής. Το παιδί ήταν 4 ετών και ήταν σταθερό και έφθασε σε φυσιολογική ανάπτυξη.

Ωστόσο, υπάρχουν συγγραφείς που δείχνουν ότι αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρών επιπλοκών και μπορεί ακόμη και να οδηγήσει σε θάνατο (Reiner et al., 2014).

Αναφορές

1. Hoffman, Ε.Ρ., Barr, Μ.Ι., Giovanni, Μ.Α., et αϊ. Λιποζωική Οξύ Λιπάση ανεπάρκεια. 2015 Ιουλ 30. In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger Η.Η., et αϊ., Editors. GeneReviews [Internet]. Σιάτλ (WA): Πανεπιστήμιο της Ουάσινγκτον, Σιάτλ. 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, Κ., Ben-Yoseph, Υ., Ramsay, Ν.Κ., Wagner, J.E., & Anderson, R. (2000). Η νόσος Wolman θεραπεύτηκε επιτυχώς με μεταμόσχευση μυελού των οστών. Μεταμόσχευση μυελού των οστών, 26 ​​(5), 567-570.
3. ανεπάρκεια οξύ λιπάσης λυσοσωμική. (3 Ιουνίου 2016). Αποκτήθηκε από τη Βικιπαίδεια.
4. NINDS Πληροφορίες για την Ασθένεια των Λιπαρών οξέων NINDS. (23 Φεβρουαρίου 2016). Ανακτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, Ο., Nair, D., Soran, Η., Hovingh, Κ., Bertolini, S., & Ros, Ε. (2014). Επανεξέταση: Λιπάση λιποσωμικού οξέος - Μία υποδεέστερη αιτία δυσλιπιδαιμίας και ηπατικής δυσλειτουργίας. Αθηροσκλήρωση, 23521-30.
6. Ασθένεια Wolman. (2 Ιουνίου 2016). Ανακτήθηκε από το Κέντρο Πληροφόρησης για τα Γενετικά και Σπάνια Νοσήματα (GARD).
7. Wolman Disease. (7 Ιουνίου 2016). Ανακτήθηκε από το Genetics Home Reference.
8. .