Glial Cells Τύποι, λειτουργίες και ασθένειες

Το γλοιακά κύτταρα είναι κύτταρα υποστήριξης που προστατεύουν τους νευρώνες και τα συγκρατούν μαζί. Υπάρχουν περισσότερα γλοιακά κύτταρα από τους νευρώνες στον εγκέφαλό μας.

Το σύνολο των νευρογλοιακών κυττάρων ονομάζεται γλία ή γλοία. Ο όρος "glia" προέρχεται από την ελληνική και σημαίνει "κόλλα". Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο ο χρόνος ονομάζεται "νευρική κόλλα".

Τα γλοιακά κύτταρα συνεχίζουν να αναπτύσσονται μετά τη γέννηση. Καθώς μεγαλώνουμε ο αριθμός τους μειώνεται. Στην πραγματικότητα, τα νευρογλοιακά κύτταρα περνούν από περισσότερες αλλαγές από τους νευρώνες.

Συγκεκριμένα, μερικά γλοιακά κύτταρα μεταμορφώνουν τα πρότυπα έκφρασης γονιδίων τους με την ηλικία. Για παράδειγμα, ποια γονίδια ενεργοποιούνται ή απενεργοποιούνται όταν φθάνουν τα 80 χρόνια. Μεταβάλλονται κυρίως σε περιοχές του εγκεφάλου όπως ο ιππόκαμπος (μνήμη) και η ουσία nigra (κίνηση). Ακόμη και η ποσότητα των γλοιακών κυττάρων σε κάθε άτομο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την εξαγωγή της ηλικίας τους.

Οι κύριες διαφορές μεταξύ των νευρώνων και των νευρογλοιακών κυττάρων είναι ότι οι τελευταίοι δεν συμμετέχουν άμεσα στις συνάψεις και τα ηλεκτρικά σήματα. Είναι επίσης μικρότερες από τους νευρώνες και δεν έχουν άξονες ή δενδρίτες.

Οι νευρώνες έχουν πολύ υψηλό μεταβολισμό, αλλά δεν μπορούν να αποθηκεύουν θρεπτικά συστατικά. Γι 'αυτό χρειάζονται μια σταθερή παροχή οξυγόνου και θρεπτικών ουσιών. Αυτή είναι μια από τις λειτουργίες που εκτελούνται από τα γλοιακά κύτταρα. Χωρίς αυτούς, οι νευρώνες μας θα πεθάνουν.

Μελέτες σε όλη την ιστορία έχουν επικεντρωθεί, σχεδόν αποκλειστικά, στους νευρώνες. Ωστόσο, τα νευρογλοιακά κύτταρα έχουν πολλές σημαντικές λειτουργίες που ήταν προηγουμένως άγνωστες. Για παράδειγμα, πρόσφατα ανακαλύφθηκε ότι συμμετέχουν στην επικοινωνία μεταξύ των κυττάρων του εγκεφάλου, της ροής του αίματος και της νοημοσύνης.

Ωστόσο, υπάρχουν πολλά να ανακαλυφθούν τα γλοιακά κύτταρα, δεδομένου ότι απελευθερώνουν πολλές ουσίες των οποίων οι λειτουργίες δεν είναι ακόμη γνωστές και φαίνεται να σχετίζονται με διαφορετικές νευρολογικές παθολογίες.

Σύντομο ιστορικό γλοιακών κυττάρων

Στις 3 Απριλίου 1858 ο Rudolf Virchow ανακοίνωσε την έννοια της νευρογλίας σε μια διάσκεψη στο Ινστιτούτο Παθολογίας του Πανεπιστημίου του Βερολίνου. Το συνέδριο αυτό είχε τίτλο "Νωτιαίου μυελού και εγκεφάλου". Ο Virchow μίλησε για τα γλοία ως συνδετικό ιστό του εγκεφάλου ή "νευρικό τσιμέντο".

Το συνέδριο αυτό δημοσιεύτηκε σε ένα βιβλίο με τίτλο «Cell Pathology». Έγινε μία από τις σημαντικότερες ιατρικές εκδόσεις του δέκατου ένατου αιώνα. Χάρη σε αυτό το βιβλίο, η έννοια του neuroglia εξαπλώθηκε σε όλο τον κόσμο.

Το 1955, όταν ο Albert Einstein πέθανε, ο εγκέφαλός του αφαιρέθηκε για να το μελετήσει στενά. Γι 'αυτό το έβαλαν σε ένα δοχείο γεμάτο φορμαλδεΰδη. Οι επιστήμονες εξέτασαν τις περικοπές στον εγκέφαλό του προσπαθώντας να απαντήσουν στον λόγο για τις εξαιρετικές του ικανότητες.

Η δημοφιλή πεποίθηση είναι ότι ο εγκέφαλος ήταν μεγαλύτερος από τον κανονικό, αλλά δεν ήταν. Ούτε βρήκαν περισσότερους νευρώνες του λογαριασμού, ούτε αυτοί ήταν μεγαλύτεροι.

Μετά από πολλές μελέτες, στα τέλη της δεκαετίας του 1980 διαπίστωσαν ότι ο εγκέφαλος του Αϊνστάιν είχε μεγαλύτερο αριθμό νευρογλοιακών κυττάρων. Πάνω απ 'όλα, σε μια δομή που ονομάζεται συσσωματικό φλοιό. Αυτό είναι υπεύθυνο για την ερμηνεία των πληροφοριών. Συμμετέχετε σε σύνθετες λειτουργίες όπως η μνήμη ή η γλώσσα.

Αυτό εξέπληξε τους επιστήμονες αφού πάντα πίστευαν ότι τα νευρογλοιακά κύτταρα απλώς χρησίμευαν για να διατηρούν τους νευρώνες μαζί.

Οι ερευνητές είχαν αγνοήσει τα γλοιακά κύτταρα για μεγάλο χρονικό διάστημα λόγω της έλλειψης επικοινωνίας μεταξύ τους. Αντ 'αυτού, οι νευρώνες επικοινωνούν μέσω της συνάψεως χρησιμοποιώντας δυναμικά δράσης. Δηλαδή, οι ηλεκτρικές παρορμήσεις που μεταδίδονται μεταξύ των νευρώνων για να στείλουν μηνύματα.

Ωστόσο, τα νευρογλοιακά κύτταρα δεν παράγουν δυναμικά δράσης. Αν και τα τελευταία ευρήματα δείχνουν ότι αυτά τα κύτταρα ανταλλάσσουν πληροφορίες όχι με ηλεκτρικά μέσα, αλλά με χημικά.

Επιπλέον, όχι μόνο επικοινωνούν μεταξύ τους αλλά και με νευρώνες, ενισχύοντας τις πληροφορίες που μεταδίδουν οι τελευταίοι.

Λειτουργίες

Οι κύριες λειτουργίες των νευρογλοιακών κυττάρων είναι οι εξής:

- Διατηρήστε συνδεδεμένο στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αυτά τα κύτταρα βρίσκονται γύρω από τους νευρώνες και τα διατηρούν σταθερά στη θέση τους.

- Τα νευρογλοιακά κύτταρα εξασθενούν τα φυσικά και χημικά αποτελέσματα που μπορεί να έχει ο υπόλοιπος οργανισμός στους νευρώνες.

- Ελέγχουν τη ροή των θρεπτικών συστατικών και άλλων χημικών ουσιών που χρειάζονται για τους νευρώνες για την ανταλλαγή σημάτων μεταξύ τους.

- Απομονώνουν τους νευρώνες από τους άλλους, αποτρέποντας την ανάμειξη νευρικών μηνυμάτων.

- Εξαλείψτε και εξουδετερώστε τα απόβλητα των νευρώνων που έχουν πεθάνει.

- Αυξάνουν τις νευρωνικές συνάψεις (συνδέσεις). Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι εάν δεν υπάρχουν νευρώνες κυττάρων γλοίας και οι συνδέσεις τους αποτυγχάνουν. Για παράδειγμα, σε μια μελέτη με τρωκτικά, παρατηρήθηκε ότι οι ίδιοι οι νευρώνες έκαναν πολύ λίγες συνάψεις.

Ωστόσο, όταν πρόσθεσαν μια κατηγορία γλοιακών κυττάρων που ονομάζονται αστροκύτταρα, η ποσότητα των συνάψεων αυξήθηκε σημαντικά και η συναπτική δραστηριότητα αυξήθηκε 10 φορές περισσότερο.

Έχουν επίσης ανακαλύψει ότι τα αστροκύτταρα απελευθερώνουν μια ουσία γνωστή ως θρομβοσπονδίνη, η οποία διευκολύνει το σχηματισμό νευρωνικών συνάψεων.

- Συμβάλλουν στη νευρωνική κλάδεμα. Όταν αναπτύσσεται το νευρικό μας σύστημα, οι νευρώνες και οι συνδέσεις (συνάψεις) δημιουργούνται για να ελευθερωθούν.

Σε ένα μεταγενέστερο στάδιο ανάπτυξης, οι πλεονασμένοι νευρώνες και οι συνδέσεις αποκόπτονται, το οποίο είναι γνωστό ως νευρωνικό κλάδεμα. Φαίνεται ότι τα γλοιακά κύτταρα διεγείρουν αυτό το καθήκον μαζί με το ανοσοποιητικό σύστημα.

Είναι αλήθεια ότι σε ορισμένες νευροεκφυλιστικές ασθένειες υπάρχει παθολογική κλαδέματος, λόγω των ανώμαλων λειτουργιών της γλοίας. Αυτό συμβαίνει, για παράδειγμα, στη νόσο του Alzheimer.

- Συμμετέχουν στη μάθηση, αφού μερικά γλοιακά κύτταρα καλύπτουν τους νευράξονες, σχηματίζοντας μια ουσία που ονομάζεται μυελίνη. Η μυελίνη είναι ένας μονωτήρας που προκαλεί τα νευρικά ερεθίσματα να ταξιδεύουν με μεγαλύτερη ταχύτητα.

Σε ένα περιβάλλον όπου η εκμάθηση διεγείρεται, το επίπεδο μυελίνωσης των νευρώνων αυξάνεται. Ως εκ τούτου, μπορεί να ειπωθεί ότι τα νευρογλοιακά κύτταρα προάγουν τη μάθηση.

Τύποι νευρογλοιακών κυττάρων

Υπάρχουν τρία είδη νευρογλοιακών κυττάρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα των ενηλίκων. Αυτά είναι: αστροκύτταρα, ολιγοδενδροκύτταρα και μικρογλοιακά κύτταρα. Στη συνέχεια, περιγράφεται κάθε ένα από αυτά.

Αστροκύτταρα

Το αστροκύτταρο σημαίνει "κύτταρο με τη μορφή αστέρα". Βρίσκονται στον εγκέφαλο και στον νωτιαίο μυελό. Η κύρια λειτουργία του είναι να διατηρήσει, με διάφορους τρόπους, ένα κατάλληλο χημικό περιβάλλον για νευρώνες για την ανταλλαγή πληροφοριών.

Επιπλέον, τα αστροκύτταρα (που ονομάζονται επίσης αστρογλοκύτταρα) υποστηρίζουν νευρώνες και εξαλείφουν τα απόβλητα του εγκεφάλου. Χρησιμεύουν επίσης στη ρύθμιση της χημικής σύνθεσης του υγρού που περιβάλλει τους νευρώνες (εξωκυτταρικό υγρό), απορροφώντας ή απελευθερώνοντας ουσίες.

Μια άλλη λειτουργία των αστροκυττάρων είναι η τροφοδοσία των νευρώνων. Κάποιες παρατάσεις των αστροκυττάρων (οι οποίες μπορούμε να αναφέρουμε ως βραχίονες του αστέρα) είναι τυλιγμένες γύρω από τα αιμοφόρα αγγεία, ενώ άλλες εκτείνονται γύρω από ορισμένες περιοχές των νευρώνων.

Αυτή η δομή έφερε την προσοχή του διάσημου ιταλικού ιστολογιού Camillo Golgi. Θεωρούσε ότι ήταν επειδή τα αστροκύτταρα χορήγησαν θρεπτικά συστατικά στους νευρώνες και αποσπάστηκαν από τα απόβλητα από τα τριχοειδή αγγεία.

Ο Golgi πρότεινε το 1903 ότι τα θρεπτικά συστατικά ταξίδευαν από τα αιμοφόρα αγγεία στο κυτταρόπλασμα των αστροκυττάρων, για να περάσουν στους νευρώνες. Επί του παρόντος, επιβεβαιώνεται η υπόθεση Golgi. Αυτό ενσωματώθηκε στις νέες γνώσεις.

Για παράδειγμα, έχει βρεθεί ότι αστροκύτταρα λαμβάνουν γλυκόζη από τριχοειδή αγγεία και μετατρέπουν το σε γαλακτικό. Αυτή είναι η χημική ουσία που παράγεται στην πρώτη φάση του μεταβολισμού της γλυκόζης.

Το γαλακτικό απελευθερώνεται στο εξωκυτταρικό υγρό που περιβάλλει τους νευρώνες για απορρόφηση. Αυτή η ουσία παρέχει νευρώνες με ένα καύσιμο που μπορούν να μεταβολίζονται ταχύτερα από τη γλυκόζη.

Αυτά τα κύτταρα μπορούν να κινηθούν σε όλο το κεντρικό νευρικό σύστημα, επεκτείνοντας και αποσύροντας τις επεκτάσεις τους, γνωστές ως ψευδοποδία ("ψευδή πόδια"). Ταξιδεύουν με τον ίδιο τρόπο όπως και οι αμοιβάδες. Όταν βρουν κάποιες απώλειες ενός νευρώνα, το καταβροχθίζουν και το χωνέψουν. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται φαγοκυττάρωση.

Όταν μια μεγάλη ποσότητα κατεστραμμένου ιστού πρέπει να καταστραφεί, αυτά τα κύτταρα θα πολλαπλασιαστούν, παράγοντας αρκετά νέα κύτταρα για να φτάσουν στο στόχο. Μόλις καθαριστεί ο ιστός, τα αστροκύτταρα θα καταλάβουν τον κενό χώρο που σχηματίζεται από ένα πλαίσιο. Επιπλέον, μια συγκεκριμένη κατηγορία αστροκυττάρων θα σχηματίσει έναν ιστό ουλής που σφραγίζει την περιοχή.

Ολιγοδενδροκύτταρα

Αυτός ο τύπος νευρογλοιακού κυττάρου υποστηρίζει τις επεκτάσεις των νευρώνων (νευρώνες) και παράγει μυελίνη. Η μυελίνη είναι μια ουσία που καλύπτει τους νευραξόνες με την απομόνωσή τους. Αυτό εμποδίζει τη διάδοση των πληροφοριών σε κοντινούς νευρώνες.

Η μυελίνη βοηθά τα νευρικά ερεθίσματα να ταξιδεύουν πιο γρήγορα μέσα από τον άξονα. Όλοι οι νευράξονες δεν καλύπτονται με μυελίνη.

Ένα μυελοποιημένο άξονα μοιάζει με κολιέ με επιμήκη σφαιρίδια, καθώς η μυελίνη δεν διανέμεται συνεχώς. Αντίθετα, διανέμεται σε μια σειρά από τμήματα, συμπεριλαμβανομένων των ακάλυπτων τμημάτων..

Ένα μόνο ολιγοδενδροκύτταρο μπορεί να παράγει έως και 50 τμήματα μυελίνης. Όταν αναπτύσσεται το κεντρικό νευρικό μας σύστημα, τα ολιγοδενδροκύτταρα παράγουν παρατάσεις που ακολούθως κυλιούνται επανειλημμένα γύρω από ένα κομμάτι του νευρικού συστήματος, δημιουργώντας έτσι στρώματα μυελίνης.

Τα μέρη που δεν μυελινοποιούνται από έναν αξόνιο ονομάζονται Ranvier οζίδια, από τον ανακαλύπτό τους.

Μικρογλοιακά κύτταρα ή μικρογλοκύτταρα

Είναι τα μικρότερα γλοιακά κύτταρα. Μπορούν επίσης να δρουν ως φαγοκύτταρα, δηλαδή να καταπιούν και να καταστρέφουν νευρωνικά απόβλητα. Μια άλλη λειτουργία που αναπτύσσουν είναι η προστασία του εγκεφάλου, την υπεράσπιση από εξωτερικούς μικροοργανισμούς.

Έτσι, παίζει σημαντικό ρόλο ως συστατικό του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτοί είναι υπεύθυνοι για τις αντιδράσεις φλεγμονής που συμβαίνουν σε απόκριση εγκεφαλικού τραύματος.

Ασθένειες που επηρεάζουν τα γλοιακά κύτταρα

Υπάρχουν πολλαπλές νευρολογικές ασθένειες που εκδηλώνουν βλάβη σε αυτά τα κύτταρα. Το Glia έχει συνδεθεί με διαταραχές όπως δυσλεξία, τραύλισμα, αυτισμός, επιληψία, προβλήματα ύπνου ή χρόνιο πόνο. Εκτός από τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η νόσος του Alzheimer ή η σκλήρυνση κατά πλάκας.

Εδώ είναι μερικά από αυτά:

- Σκλήρυνση κατά πλάκας: είναι μια νευροεκφυλιστική ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς προσβάλλει εσφαλμένα τις θήκες μυελίνης μιας συγκεκριμένης περιοχής.

- Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS): σε αυτή την ασθένεια υπάρχει μια προοδευτική καταστροφή των κινητικών νευρώνων, προκαλώντας προβλήματα μυϊκής αδυναμίας ομιλίας, κατάποσης και αναπνοής που προχωρούν.

Φαίνεται ότι ένας από τους παράγοντες που εμπλέκονται στην προέλευση αυτής της νόσου είναι η καταστροφή των γλοιακών κυττάρων που περιβάλλουν τους κινητικούς νευρώνες. Αυτό μπορεί να εξηγήσει τον λόγο για τον οποίο ο εκφυλισμός αρχίζει σε μια συγκεκριμένη περιοχή και εκτείνεται σε γειτονικές περιοχές.

- Η νόσος του Alzheimer: είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από γενική νοητική εξασθένηση, κυρίως λόγω ελλειμμάτων μνήμης. Πολλαπλές έρευνες υποδεικνύουν ότι τα νευρογλοιακά κύτταρα μπορούν να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στην προέλευση αυτής της νόσου.

Φαίνεται ότι υπάρχουν αλλαγές στη μορφολογία και τις λειτουργίες των νευρογλοιακών κυττάρων. Τα αστροκύτταρα και τα μικρογλοία δεν εκπληρώνουν τις λειτουργίες τους για τη νευροπροστασία. Έτσι, οι νευρώνες παραμένουν υποκείμενος σε οξειδωτικό στρες και διεγερτοτοξικότητα.

- Νόσος του Parkinson: αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από κινητικά προβλήματα εξαιτίας ενός εκφυλισμού νευρώνων που μεταδίδουν ντοπαμίνη σε περιοχές ελέγχου κινητήρα όπως η ουσία nigra.

Φαίνεται ότι αυτή η απώλεια συνδέεται με μια απόκριση νευρογλοίας, ειδικά την μικρογλοία των αστροκυττάρων.

- Διαταραχές φάσματος αυτισμού: φαίνεται ότι ο εγκέφαλος των παιδιών με αυτισμό έχει μεγαλύτερο όγκο από εκείνο των υγιών παιδιών. Έχει βρεθεί ότι αυτά τα παιδιά έχουν περισσότερους νευρώνες σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου. Έχουν επίσης περισσότερα γλοιακά κύτταρα, τα οποία μπορεί να αντικατοπτρίζονται στα τυπικά συμπτώματα αυτών των διαταραχών.

Επιπλέον, προφανώς υπάρχει δυσλειτουργία της μικρογλοίας. Κατά συνέπεια, αυτοί οι ασθενείς υποφέρουν από νευροφλεγμονή σε διάφορα μέρη του εγκεφάλου. Αυτό προκαλεί την απώλεια των συναπτικών συνδέσεων και του θανάτου των νευρώνων. Ίσως για το λόγο αυτό υπάρχει λιγότερη σύνδεση από το φυσιολογικό σε αυτούς τους ασθενείς.

- Συναισθηματικές διαταραχές: Σε άλλες μελέτες, έχουν βρεθεί μειώσεις στον αριθμό των νευρογλοιακών κυττάρων που σχετίζονται με διαφορετικές διαταραχές. Για παράδειγμα, Ongur Drevets και Price (1998) έδειξαν ότι μια μείωση 24% των νευρογλοιακών κυττάρων που παράγονται στους εγκεφάλους των ασθενών οι οποίοι είχαν υποστεί συναισθηματικών διαταραχών.

Συγκεκριμένα, στον προμετωπιαίο φλοιό, σε ασθενείς με μείζονα κατάθλιψη, η απώλεια αυτή είναι πιο έντονη σε αυτούς που έπασχαν από διπολική διαταραχή. Αυτοί οι συγγραφείς υποδεικνύουν ότι η απώλεια των γλοιακών κυττάρων μπορεί να είναι ο λόγος για τη μείωση της δραστηριότητας που παρατηρείται σε αυτή την περιοχή.

Υπάρχουν πολλές άλλες καταστάσεις στις οποίες εμπλέκονται γλοιακά κύτταρα. Περισσότερη έρευνα αναπτύσσεται επί του παρόντος για να προσδιοριστεί ο ακριβής ρόλος της σε πολλαπλές ασθένειες, κυρίως νευροεκφυλιστικές διαταραχές.

Αναφορές

1. Barres, Β. Α. (2008). Το μυστήριο και η μαγεία του glia: μια προοπτική για τους ρόλους τους στην υγεία και την ασθένεια. Neuron, 60 (3), 430-440.
2. Carlson, Ν.Ρ. (2006). Φυσιολογία συμπεριφοράς 8η Εκδ. Μαδρίτης: Pearson.
3. Dzamba, D., Harantova, L., Butenko, Ο., & Anderova, Μ. (2016). Τα γλοιακά κύτταρα-τα βασικά στοιχεία της νόσου του Αλτσχάιμερ. Current Alzheimer Research, 13 (8), 894-911.
4. Glia: τα άλλα κύτταρα του εγκεφάλου. (15 Σεπτεμβρίου 2010). Ανακτήθηκε από Brainfacts: brainfacts.org.
5. Kettenmann, Η., & Verkhratsky, Α. (2008). Neuroglia: τα 150 χρόνια μετά. Τάσεις στις νευροεπιστήμες, 31 (12), 653.
6. Óngür, D., Drevets, W.C., and Price, J. L. Glial μείωση στον υπογενή προμετωπιαίο φλοιό στις διαταραχές διάθεσης. Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών, ΗΠΑ, 1998, 95, 13290-13295.
7. Purves D, Augustine G.J., Fitzpatrick D., et αϊ., Editors (2001). Νευροεπιστήμες. 2η έκδοση. Σάντερλαντ (ΜΑ): Sinauer Associates.
8. Rodriguez, J. Ι., & Kern, J. Κ. (2011). Αποδεικτικά στοιχεία της μικρογλωσσικής ενεργοποίησης στον αυτισμό και του πιθανού ρόλου του στην υποσυνδεσιμότητα του εγκεφάλου. Neuron glia biology, 7 (2-4), 205-213.
9. Soreq, L., Rose, J., Soreq, Ε., Hardy, J., Trabzuni, D., Cookson, Μ.Κ., ... & UK Brain Expression Consortium. (2017). Σημαντικές μετατοπίσεις στην περιφερειακή ταυτότητα της Glial είναι ένα μεταγραφικό σημάδι της γήρανσης του ανθρώπινου εγκεφάλου. Cell Reports, 18 (2), 557-570.
10. Vila, Μ, Jackson-Lewis, V., Γκουεγκάν, C., Teismann, Ρ, Choi, D. Κ, Tieu, Κ, & Przedborski, S. (2001). Ο ρόλος των νευρογλοιακών κυττάρων στη νόσο του Parkinson. Τρέχουσα γνωμοδότηση στη νευρολογία, 14 (4), 483-489.
11. Zeidan-Chulia, F., Salmina, A. B., Malinovskaya, Ν.Α., Noda, Μ, Verkhratsky, Α, & Moreira, J. C. F. (2014). Η νευρογλοιακά προοπτική των διαταραχών του φάσματος του αυτισμού. Neuroscience & βιοσυμπεριφορικά κριτικές, 38, 160-172.