Cefalotina για ποιο λόγο, μηχανισμός δράσης, δόση

Το κεφαλοθίνη είναι ένα αντιβακτηριακό της οικογένειας των κεφαλοσπορινών, το αποτέλεσμα του οποίου είναι παρόμοιο με εκείνο των πενικιλλίνων. Το κυρίαρχο φάσμα δράσης είναι στα θετικά κατά gram και σε μερικά gram αρνητικά βακτηρίδια. Είναι η πρώτη κεφαλοσπορίνη που πωλήθηκε το 1964.

Οι κεφαλοσπορίνες είναι μια ομάδα αντιβιοτικών που αναπτύχθηκε στα μέσα του περασμένου αιώνα. Το όνομά του προέρχεται από το όνομα ενός μύκητα -Cephalosporium acremonium-, από το οποίο ελήφθη μια ένωση με βακτηριοκτόνες ιδιότητες. Αυτή η ανακάλυψη, η οποία εμφανίστηκε το 1948, ήταν το σημείο εκκίνησης για την ανάπτυξη μιας νέας κατηγορίας αντιμικροβιακών ουσιών..

Τα αντιβιοτικά κεφαλοσπορίνης εξελίχθηκαν με την πάροδο του χρόνου σύμφωνα με αλλαγές στο φάσμα βακτηριοκτόνου δράσης τους. Αυτή η αλλαγή επέτρεψε την ταξινόμησή της σε πέντε γενιές, που ανήκουν στην κεφαλοτίνα στην πρώτη γενιά.

Η βακτηριοκτόνος δράση του αντιβιοτικού, όπως και άλλες κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς, είναι σε θετικά κατά gram μικρόβια. Ωστόσο, μερικά gram-αρνητικά βακτήρια είναι επίσης επιρρεπή στη χρήση του.

Η χορήγηση κεφαλοθίνης είναι αποκλειστικά παρεντερική, ενδοφλέβια και ενδομυϊκή. Ωστόσο, η ενδομυϊκή χορήγηση είναι σπάνια λόγω των τοπικών επιδράσεων του φαρμάκου, οι οποίες περιλαμβάνουν πόνο.

Ενδοφλέβια, το αντιβιοτικό φτάνει ταχύτατα σε θεραπευτικά επίπεδα και δεσμεύει υψηλή πρωτεΐνη. Η ημιζωή του είναι σχετικά μικρή, από 45 λεπτά σε μία ώρα. Μπορεί εύκολα να εξαπλωθεί σε οποιονδήποτε ιστό, εκτός από το νευρικό σύστημα, καθώς δεν διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Μόλις πάνω από 30% αδρανοποιείται στο ήπαρ και η απέκκρισή του στα ούρα.

Η κεφαλοτίνη είναι ένα προσιτό, αποτελεσματικό, ασφαλές και πολύ καλά ανεκτό φάρμακο. Σήμερα το φάρμακο χρησιμοποιείται σε πολλές χώρες για τη θεραπεία λοιμώξεων από ευαίσθητα μικρόβια. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο FDA διέκοψε τη χρήση της κεφαλοθίνης, λόγω της ύπαρξης πιο αποτελεσματικών κεφαλοσπορινών.

Ευρετήριο

• 1 Για ποιο λόγο χρησιμοποιείται;?
  • 1.1 Ευαίσθητα βακτήρια
  • 1.2 Κλινικές χρήσεις
• 2 Μηχανισμός δράσης
• 3 Δοσολογία σε ενήλικες και παιδιά
  • 3.1 Ενήλικες
  • 3.2 Παιδιατρική
• 4 Παρενέργειες
  • 4.1 Νεφροί
  • 4.2 Αλλεργικές αντιδράσεις ή αντιδράσεις υπερευαισθησίας
  • 4.3 Πεπτικό σύστημα
  • 4.4 Αιματολογικές
  • 4.5 Ήπαρ
  • 4.6 Νευρικό σύστημα
  • 4.7 Τοπικές επιδράσεις
• 5 Αντενδείξεις
  • 5.1 Απόλυτη
  • 5.2 Συγγενείς
• 6 Αναφορές

Γιατί είναι;?

Η χρησιμότητα της κεφαλοθίνης βασίζεται στο φάσμα της βακτηριοκτόνου δράσης που έχει. Ο όρος βακτηριοκτόνο φάσμα αναφέρεται στην ευαισθησία διαφορετικών ομάδων βακτηρίων σε ένα αντιβιοτικό. Στην περίπτωση της 1ης γενιάς κεφαλοσπορίνης, η επίδρασή της είναι σε θετικά κατά gram και μερικά gram-αρνητικά βακτήρια.

Οι κεφαλοσπορίνες αναπτύχθηκαν ως εναλλακτική λύση στη χρήση πενικιλλίνης, με παρόμοιο αποτέλεσμα αλλά ένα ανώτερο φάσμα δράσης.

Ευαίσθητα βακτήρια

Θετικά κατά Gram βακτήρια, όπως Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis και S. auereus. Έχει επίσης δράση έναντι των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων Klebsiella sp, Proteus mirabilis και Escherichia coli. Η χρήση του είναι δυνατή στην περίπτωση του Shigella sp. και Salmonella sp.

Η επίδραση στο Haemophilus influenza είναι περιορισμένη και απαιτεί τη σύνδεση με άλλο αντιβιοτικό. Οι εντερόκοκκοι είναι ανθεκτικοί σε σχεδόν όλες τις κεφαλοσπορίνες, συμπεριλαμβανομένης της κεφαλοθίνης.

Κλινικές χρήσεις

Η βακτηριακή ευαισθησία στο αντιβιοτικό επιτρέπει τη χρήση του σε λοιμώξεις όπου συμμετέχουν αυτά τα βακτηρίδια. Η θεραπεία τόσο επιφανειακών όσο και βαθιών λοιμώξεων είναι συχνή. Επιπλέον, τα χαρακτηριστικά διανομής της κεφαλοθίνης δίνουν τη χρησιμότητά της σε μαλακούς ιστούς, καθώς και σε οστά και αρθρώσεις.

Οι λοιμώξεις στις οποίες χρησιμοποιείται συνήθως κεφαλοθίνη είναι:

- Πυοδερμία ή δερματικές λοιμώξεις. Τα κοινά μικρόβια του δέρματος μπορούν να προκαλέσουν, υπό ορισμένες συνθήκες, λοίμωξη από μαλακό ιστό. Τα εμπλεκόμενα μικρόβια είναι Staphylococcus aureus ή Streptococcus epidermidis.

- Δερματικές λοιμώξεις δευτερογενείς από εγκαύματα. Τα εγκαύματα του δέρματος προκαλούν την απώλεια του προστατευτικού φράγματος και την έκθεση σε βαθιά επίπεδα. Μια συνέπεια αυτών των αλλοιώσεων είναι η βακτηριακή εισβολή και μόλυνση τόσο του δέρματος όσο και του υποδόριου και ακόμη και του μυϊκού ιστού..

- Εξωτερική ωτίτιδα και μέσα ενημέρωσης. Ένας από τους αιτιολογικούς παράγοντες της εξωτερικής ωτίτιδας είναι ο Staphylococcus aureus. Τα βακτήρια όπως Streptococcus pneumoniae, Streptococcus Group A και Haemophillus influenzae μπορεί να προκαλέσουν μέση ωτίτιδα.

- Φαρυγγίτιδα και άλλες λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού, ειδικά αυτές που προκαλούνται από τον Streptococcus pyogenes.

- Πνευμονία που παράγεται από ευαίσθητα μικρόβια, όπως Streptococcus pneumoniae.

- Βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα Σε περιπτώσεις όπου η μόλυνση οφείλεται σε Streptococcus viridans ή Staphylococcus ευαίσθητο στη μεθικιλλίνη.

- Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, όπως εκείνες που παράγονται από το Escherichia coli.

- Οξεία χολοκυστίτιδα. Η φλεγμονή της χοληδόχου κύστης, παρουσία ή απουσία λίθων, μπορεί να προκαλέσει βακτηριακή λοίμωξη.

- Οστεομυελίτιδα.

- Σεπτική αρθρίτιδα.

- Σεπτίμημα.

Επιπλέον, πριν από τις χειρουργικές επεμβάσεις, η κεφαλοτίνη χρησιμοποιείται ως επιλογή για την πρόληψη λοιμώξεων.

Μηχανισμός δράσης

Οι κεφαλοσπορίνες είναι αντιβιοτικά β-λακτάμης, των οποίων η δραστικότητα εμποδίζει τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος των βακτηριδίων. Αυτό οφείλεται στην αναστολή των ενζύμων transpeptidase που είναι απαραίτητα για τη σύνθεση του προστατευτικού φραγμού. Ως αποτέλεσμα, συμβαίνει βακτηριακός θάνατος.

Το βακτηριακό κυτταρικό τοίχωμα σχηματίζεται από πρωτεϊνικά μόρια που σχετίζονται με έναν υδατάνθρακα, που ονομάζονται πεπτιδογλυκάνες. Αυτά τα μόρια δίνουν σταθερότητα και αντοχή στην κυτταρική μεμβράνη των βακτηριδίων, επιτρέποντας την ανάπτυξη και την αναπαραγωγή της.

Οι τρανσπεπτιδάσες είναι τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση της πεπτιδογλυκάνης. Αυτά τα ένζυμα ονομάζονται πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης (PFP), καθώς μόρια αντιβιοτικών β-λακτάμης μπορούν να συνδεθούν με τη δομή τους..

Η επίδραση αντιβιοτικών όπως η κεφαλοθίνη απαιτεί δέσμευση σε PFP για να τους αποτρέψει από την εκτέλεση της συνθετικής τους λειτουργίας. Κατά συνέπεια, οι πεπτιδογλυκάνες δεν θα είναι ικανές να δεσμεύονται στο κυτταρικό τοίχωμα του βακτηρίου λόγω της αναστολής των τρανσπεπτιδασών.

Η απώλεια της διαμόρφωσης, η αύξηση της διαπερατότητας και οι τραυματισμοί του κυτταρικού τοιχώματος παράγουν τελικά το θάνατο-του ψαριού του βακτηριδίου.

Δοσολογία σε ενήλικες και παιδιά

Η αποτελεσματικότητα των αντιβιοτικών, ιδίως των κεφαλοσπορινών, εξαρτάται από τη μόνιμη παρουσία τους στο πλάσμα σε κατάλληλες συγκεντρώσεις. Η δόση που υπολογίζεται με βάση το βάρος και το διάστημα μεταξύ των δόσεων εγγυάται την αντιμικροβιακή δράση έναντι ενός συγκεκριμένου βακτηρίου.

Η παρουσίαση της κεφαλοθίνης είναι σε αμπούλες που περιέχουν λυοφιλοποιημένη σκόνη. Η χορήγηση είναι παρεντερική, κατά προτίμηση ενδοφλέβια, μετά την ανασύσταση και την αραίωση.

Ενήλικες

Ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης, η ημερήσια δόση σε ενήλικες κυμαίνεται μεταξύ 75 και 150 mg / kg / ημέρα. Γενικά, 1 έως 2 γραμμάρια μπορούν να χορηγηθούν ενδοφλεβίως σε διαστήματα 4, 6 ή 8 ωρών, χωρίς να υπερβαίνουν τα 12 γραμμάρια την ημέρα. Αυτό το δοσολογικό σχήμα εξασφαλίζει τη διατήρηση θεραπευτικών δόσεων στο πλάσμα για την καταπολέμηση της λοίμωξης.

Στην περίπτωση σοβαρών λοιμώξεων, όπως οστεομυελίτιδα ή σήψη, εξετάζεται η χρήση της μέγιστης δόσης σε σύντομο διάστημα δόσης..

Σε ηπατικό επίπεδο το 35% περίπου της κεφαλοθίνης μετατρέπεται σε μεταβολίτη με μειωμένη δραστικότητα. Το 65-70% του αντιβιοτικού αποβάλλεται στα ούρα, πράγμα που σημαίνει προσαρμογή της δόσης σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας. Η δόση λαμβάνοντας υπόψη το ρυθμό σπειραματικής διήθησης - εκφρασμένη σε χιλιοστόλιτρα ανά λεπτό - είναι:

- Από 30 έως 50 ml / min, 1 γραμμάριο χρησιμοποιείται κάθε 6 ώρες.

- Μεταξύ 10 και 30 ml / min, 1 g κάθε 8 ώρες.

- Λιγότερο από 10 ml / min, 1 g κάθε 12 ώρες ή 500 mg κάθε 6 ώρες

- Στις περιπτώσεις αιμοκάθαρσης και περιτοναϊκής κάθαρσης η μείωση της δόσης θα είναι μεταξύ 20 και 50%.

Παιδιατρική

Λόγω της ανωριμότητας της νεφρικής συσκευής σε βρέφη και νεαρά βρέφη, η χορήγησή της πρέπει να γίνεται με προσοχή. Μια δόση κεφαλοτίνης 50 mg / kg / ημέρα σε μια περιοχή όχι μικρότερη των 8 ωρών μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια.

Σε μικρότερα βρέφη, παιδιά προσχολικής και σχολικής ηλικίας η αποτελεσματική δόση κυμαίνεται από 80 έως 160 mg / kg / ημέρα, σε διαστήματα 6 έως 8 ωρών.

Παρενέργειες

Παρά το γεγονός ότι είναι ασφαλές και καλά ανεκτό φάρμακο, είναι δυνατόν να παρατηρηθούν κάποιες αντιδράσεις - σπάνιες - με τη χρήση κεφαλοθίνης.

Νεφρική

Υπάρχουν τρεις παράγοντες που προκαλούν νεφρικές επιδράσεις λόγω της χρήσης κεφαλοθίνης:

- Ταυτόχρονη χρήση νεφροτοξικών φαρμάκων, όπως η αμικακίνη.

-  Η προϋπάρχουσα νεφρική ανεπάρκεια, η οποία μπορεί να επιδεινωθεί με τη χρήση του αντιβιοτικού.

- Η αντίδραση υπερευαισθησίας μπορεί να οδηγήσει στην απόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων, προκαλώντας νεφρική ανεπάρκεια.

Με επαρκή χορήγηση και απουσία υπερευαισθησίας στο φάρμακο, η κεφαλοθίνη σπάνια επηρεάζει τη νεφρική λειτουργία.

Αλλεργικές αντιδράσεις ή αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Δεν είναι συνηθισμένες και μπορεί να παρατηρηθεί σε 10 έως 15% των ασθενών που λαμβάνουν κεφαλοθίνη. Περιλαμβάνουν τόσο δερματικές αντιδράσεις όσο και αναπνευστικά συμπτώματα. Τα συστημικά αποτελέσματα μπορούν να οδηγήσουν σε περιφερική αγγειοδιαστολή και καταπληξία.

Η υπερευαισθησία προκαλείται από αντίδραση απτίνης-αντισώματος, λόγω προηγούμενης έκθεσης στο φάρμακο.

Οι αντιδράσεις μπορεί να είναι δερματικό εξάνθημα, τοπικό ή γενικευμένο εξάνθημα και κνησμός. Η ρινική συμφόρηση, η ρινόρροια, το φτέρνισμα και η βρογχική υπεραντιδραστικότητα είναι τα συχνότερα αναπνευστικά συμπτώματα. Σε σοβαρές περιπτώσεις είναι πιθανό το αγγειοοίδημα, το οίδημα της γλωττίδας και το αναφυλακτικό σοκ.

Αν και σπάνια, η υπερευαισθησία μπορεί να προκαλέσει νεφρική ανεπάρκεια ανοσολογικής προέλευσης.

Πεπτικό σύστημα

Παρά το γεγονός ότι είναι καλά ανεκτό φάρμακο, είναι δυνατόν να παρατηρηθούν γαστρεντερικές επιδράσεις, όπως ναυτία, έμετος και διάρροια φαρμάκων. Η ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα οφείλεται στον αναδιπλασιασμό του Clostridium difficile, που προκαλείται από τη μείωση της εντερικής βακτηριακής χλωρίδας.

Αιματολογικά

Οι αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πολύ σπάνιες και μπορεί να παρατηρηθεί αιμολυτική αναιμία, μείωση των αιμοπεταλίων ή μείωση όλων των κυττάρων του αίματος - πανκυτοπενία, ο μηχανισμός του οποίου δεν είναι ακόμη καθαρός.

Ήπαρ

Η επίδραση της κεφαλοθίνης στο ήπαρ είναι σπάνια και περιλαμβάνει παροδική αύξηση της χολερυθρίνης και των ηπατικών ενζύμων.

Νευρικό σύστημα

Η κεφαλοτίνη δεν διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, έτσι τα νευρολογικά συμπτώματα είναι σχεδόν ανύπαρκτα. Τα συμπτώματα όπως η ζάλη ή ο πονοκέφαλος κατά τη διάρκεια της θεραπείας δεν συσχετίζονται συνήθως με τη χρήση κεφαλοθίνης, ωστόσο είναι δυνατόν να παρατηρηθεί παροδική σύγχυση.

Τοπικά εφέ

Τόσο ενδομυϊκή όσο και ενδοφλέβια ένεση μπορεί να προκαλέσει τοπικές φλεγμονώδεις αντιδράσεις. Η ενδομυϊκή οδός δεν συνιστάται λόγω ερεθισμού και τοπικού πόνου μετά την τοποθέτηση του φαρμάκου. Η φλεβίτιδα είναι μια επιπλοκή που σχετίζεται με την ενδοφλέβια χρήση.

Αντενδείξεις

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η χρήση των σεφαλοθίνη ή κεφαλοσπορινών απαγορεύεται ή περιορίζεται. Αντενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου μπορεί να είναι απόλυτη ή σχετική, ανάλογα με τον κίνδυνο για την υγεία που εμπλέκονται.

Απόλυτη

Η απόλυτη αντένδειξη για τη χρήση της κεφαλοθίνης είναι η υπερευαισθησία ή η αλλεργία που παρουσιάζεται στο συστατικό της. Σε αναφυλαξία με πενικιλλίνες αντενδείκνυται επίσης η χρήση οποιασδήποτε κεφαλοσπορίνης. Αυτό οφείλεται στην ομοιότητα των συστατικών των μορίων, τα οποία μπορούν να προκαλέσουν διασταυρούμενες αντιδράσεις σοβαρής υπερευαισθησίας.

Σχετική

- Υπερευαισθησία στην πενικιλίνη που δεν περιλαμβάνει αναφυλαξία.

- Εγκυμοσύνη Κεφαλοθίνη είναι ένας κίνδυνος φάρμακο κατηγορίας Β, δεν τερατογόνο δράση στο έμβρυο σε ζώα. Η χρήση της σε έγκυες γυναίκες πρέπει να επιβλέπεται.

- Ηπατική ανεπάρκεια.

- Διαταραχές του πεπτικού συστήματος, ιδιαίτερα χρόνιες κολπαθείες.

- Νεφρική ανεπάρκεια.

- Αιματολογικές μεταβολές.

- Υποπρωτεϊναιμία.

- Ταυτόχρονη χρήση με αμινογλυκοσίδες, προβενεσίδη ή αντιπηκτικά.

Αναφορές

1. Drugs.com editors (2003). Keflin. Ανάκτηση από drug.com
2. Bardal, SK; Martin DS (στην Applied Pharmacology, 2011). Κεφαλοσπορίνες. Ανακτήθηκε από sicncedirect.com
3. (s.f.). Keflin. Recuperado de medicos.com.mx
4. Choudhary, D (2017). Κεφαλοθίνη (κεφαλοτίνη): χρήσεις, δοσολογία, παρενέργειες, αλληλεπιδράσεις & αντενδείξεις. Ανάκτηση από το doctoralerts.com
5. Griffith, RS; Black, HR (1964). Κεφαλοθίνη, μια νέα αντιβιοτική προκαταρκτική κλινική και εργαστηριακή μελέτη. Ανάκτηση από το jamanetwork.com
6. [προστατευμένο με ηλεκτρονικό ταχυδρομείο]: εγκεκριμένα από την FDA φαρμακευτικά προϊόντα (s.f.). Κεφαλοτίνη νατρίου. Ανακτήθηκε από το accessdata.fda.gov
7. Mansilla, Μ (s.f.). Κεφαλοσπορίνες. Ανάκτηση από το infecto.edu.uy
8. Οι εκδότες Medscape (2017). Cefazolin. Ανακτήθηκε από το reference.medscape.com
9. Fooks, Ο (2018). Κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς. Ανάκτηση από drug.com
10. Wikipedia (τελευταία έκδοση 03/2018). Κεφαλοτίνα. Ανακτήθηκε από το es.wikipedia.org
11. Macheboeuf, Ρ; Contreras-Martel, C; Job, V; Dideberg, Ο; Dessen, Α (2013). Πρωτεΐνες δεσμεύσεως πενικιλλίνης: βασικοί παίκτες σε διαδικασίες βακτηριακού κυτταρικού κύκλου και ανθεκτικότητας σε φάρμακα. Ανακτήθηκε από το academic.oup.com
12. Moramezi F; Barati M; Masihi S (2008). Σύγκριση μεταξύ κεφαλοθίνης και αμπικιλλίνης + γενταμικίνης στη θεραπεία της πυελονεφρίτιδας κατά την εγκυμοσύνη. Ανακτήθηκε από pjms.com.pk
13. Campagna, JD; Bond, MC. Schabelman, Ε. Hayes, BD (2012). Η χρήση κεφαλοσπορινών σε αλλεργικούς ασθενείς με πενικιλίνη. Ανακτήθηκε από medscape.com
14. (s.f.) Αποτελέσματα δευτεροβάθμια κεφαλοθίνη. Ανάκτηση από vaucluse-ambulances.fr