Ποια είναι η καταρράκτη πήξης;

Το καταρράκτη πήξης αναφέρεται στις διεργασίες πήξης που οδηγούν σε αιμόσταση. Υπάρχουν διάφορα μοντέλα κλιμάκωσης πήξης: το εγγενές μοντέλο, το εξωγενές μοντέλο και το μοντέλο κυτταρικής πήξης.

Η διαδικασία πήξης που οδηγεί σε αιμόσταση περιλαμβάνει ένα πολύπλοκο αριθμό αντιδράσεων που περιλαμβάνουν περίπου 30 διαφορετικές πρωτεΐνες.

Αυτές οι αντιδράσεις μετατρέπουν το ινωδογόνο, μια διαλυτή πρωτεΐνη, σε αδιάλυτα νημάτια ινώδους. Αυτό το στοιχείο, μαζί με τα αιμοπετάλια, σχηματίζουν ένα σταθερό θρόμβο.

Ο καταρράκτης πήξης της δευτερογενούς αιμόστασης έχει δύο κύριες οδούς που οδηγούν στον σχηματισμό ινώδους.

Αυτές είναι οι οδοί ενεργοποίησης επαφής (ενδογενές μοντέλο) και η οδός παράγοντα ιστών (εξωγενές μοντέλο). και οι δύο οδηγούν στις ίδιες θεμελιώδεις αντιδράσεις που παράγουν ινώδες.

Είναι γνωστό ότι η κύρια οδός για την έναρξη της πήξης του αίματος είναι το εξωγενές μοντέλο. Αυτά τα μοντέλα είναι μία σειρά αντιδράσεων, στις οποίες ένα ζυμογόνο μίας πρωτεάσης σερίνης και του γλυκοπρωτεϊκού παράγοντα ενεργοποιούνται για να καταστούν ενεργά συστατικά στην κατάλυση της επόμενης αντίδρασης του καταρράκτη.

Αυτή η διαδικασία κορυφώνεται με αλληλοσυνδεόμενο ινώδες. Οι παράγοντες πήξης είναι γενικά πρωτεάσες σερίνης που προσκολλώνται στις δυνάμεις του ρεύματος. κυκλοφορούν ως ανενεργά ζυμογόνα.

Ο καταρράκτης πήξης χωρίζεται σε τρεις οδούς: η εξωγενών και ενδογενών μοντέλο μοτίβο ενεργοποιούν το μοντέλο κυτταρικού παράγοντα πήξης Χ, θρομβίνης και ινώδους.

Η διαδικασία του καταρράκτη πήξης

Κάθε μία από τις ενώσεις στον καταρράκτη πήξης ονομάζεται παράγοντας. Οι παράγοντες πήξης συνήθως υποδεικνύονται με ρωμαϊκούς αριθμούς, συνήθως ακολουθώντας τη σειρά με την οποία ανακαλύφθηκαν με πεζά γράμματα για να δείξουν την ενεργό μορφή τους.

Μοντέλο εξωτερικής διαδρομής

Ο κύριος ρόλος του μοντέλου παράγοντα ιστών είναι να δημιουργήσει μια «έκρηξη θρομβίνης», μια διαδικασία στην οποία η θρομβίνη (το σημαντικότερο συστατικό στην καταρράκτη πήξης από την άποψη των ρόλων ενεργοποίησης της ανάδρασης) απελευθερώνεται πολύ γρήγορα. Το FVlla κυκλοφορεί σε μεγαλύτερη ποσότητα από οποιοδήποτε άλλο παράγοντα πήξης.

Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει τα ακόλουθα βήματα:

1. Μετά από βλάβη στο αιμοφόρο αγγείο, ο FVII εγκαταλείπει την κυκλοφορία και έρχεται σε επαφή με τον παράγοντα ιστού (TF) που εκφράζεται σε κύτταρα που περιέχουν ιστικό παράγοντα. Αυτά τα κύτταρα περιλαμβάνουν λευκοκύτταρα και στρωματικούς ινοβλάστες και σχηματίζουν το ενεργοποιημένο σύμπλοκο ΤΡ-Ρνΐα.
2. Το TF-FVlla ενεργοποιεί τα FIX και FX.
3. Το ίδιο FVII ενεργοποιείται από τη θρομβίνη. Το FXla, το FXlla και το FXa.
4. ενεργοποίηση FX (για να σχηματίσει FXa) από το TF-Fvlla είναι σχεδόν αμέσως κατοικείται από τον αναστολέα του παράγοντα ιστού (TFPI).
5. Η FXa και ο συν-παράγοντας FVa σχηματίζουν το σύμπλοκο πρωτοκκινάσης, το οποίο ενεργοποιεί την προθρομβίνη σε θρομβίνη.
6. Στη συνέχεια, τα άλλα δραστικά συστατικά της θρομβίνης καταρράκτη πήξης, συμπεριλαμβανομένης της FV και FVIII, και ενεργοποιεί και απελευθερώνει FVIII σε vWF δεν δεσμεύει το.
7. Το FVlla είναι ο συν-παράγοντας του FIXa και μαζί σχηματίζουν το σύμπλεγμα tenasa. Αυτό ενεργοποιεί το FX και ο κύκλος συνεχίζεται.

Μοντέλο της εσωτερικής οδού

Η ενδογενής οδός αρχίζει όταν έρχεται σε επαφή το αίμα και εκτίθεται η αρνητικά φορτισμένη επιφάνεια.

Αυτή η ενεργοποίηση της επαφής αρχίζει με το σχηματισμό του πρωτογενούς συμπλόκου κολλαγόνου από το HMWK (για το ακρωνύμιο του στα αγγλικά) ή το υψηλού μοριακού βάρους κινινογόνο, τον παράγοντα Fletcher και τον παράγοντα πήξης XII.

Ο παράγοντας Fletcher μετατρέπεται σε καλλικρεΐνη και ο παράγοντας πήξης XII γίνεται FXlla. Το FXlla μετατρέπει το FXI σε Fxla. Ο παράγοντας Xla ενεργοποιεί το FIX, μαζί με τον συν-παράγοντα FVlla, για να σχηματίσει το σύμπλεγμα tenase. Αυτός ο παράγοντας με τη σειρά του ενεργοποιεί το FX σε FXa.

Στην πραγματικότητα, ο ρόλος της ενεργοποίησης επαφής στο σχηματισμό θρόμβων είναι μικρός. Αυτό μπορεί να αποδειχθεί από το γεγονός ότι οι ασθενείς με σοβαρή ανεπάρκεια σε FXII, HMWK και παράγοντα Fletcher δεν έχουν αιμορραγικές διαταραχές.

Αντ 'αυτού, το σύστημα ενεργοποίησης επαφής φαίνεται να εμπλέκεται περισσότερο στη φλεγμονή και την έμφυτη ανοσία. Παρόλα αυτά, η παρεμβολή στο μονοπάτι μπορεί να προσφέρει προστασία από τη θρόμβωση χωρίς σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας.

Τελικό μοντέλο πήξης

Η διαίρεση της πήξης σε δύο μοντέλα είναι κατά κύριο λόγο τεχνητό, προέρχεται από εργαστηριακές δοκιμές στις οποίες μετράται ο χρόνος πήξης μετά την πήξη άρχισε με γυαλί (ενδογενές μοντέλο) ή θρομβοπλαστίνης (ένα μίγμα από παράγοντα ιστού και φωσφολιπίδια).

Στην πραγματικότητα, η θρομβίνη είναι ακόμη παρούσα στην αρχή, καθώς τα αιμοπετάλια κάνουν το πώμα. Η θρομβίνη έχει ένα μεγάλο φάσμα λειτουργιών, όχι μόνο στη μετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες, το οποίο είναι το δομικό στοιχείο του αιμοστατικού βύσματος.

Επιπλέον, η θρομβίνη είναι το πιο σημαντικό ενεργοποιητής των αιμοπεταλίων και ενεργοποιεί τους παράγοντες VIII και V και ανασταλτική πρωτεΐνη τους C (υπό την παρουσία θρομβομοδουλίνης)? ενεργοποιεί επίσης τον παράγοντα XIII, ο οποίος σχηματίζει ομοιοπολικούς δεσμούς που ενώνουν τα πολυμερή ινώδους που σχηματίζονται από τα ενεργοποιημένα μονομερή.

Μετά την ενεργοποίηση του παράγοντα επαφής ή ιστικός παράγοντας, ο καταρράκτης πήξης διατηρείται σε κατάσταση protombótico με συνεχή ενεργοποίηση του FVIII και FIX για να σχηματιστεί το σύμπλοκο τενάσης, μέχρι να ρυθμίζεται από παράγοντες αντι-πήξης.

Συμπαράγοντες του καταρράκτη

Απαιτούνται αρκετές ουσίες για να λειτουργήσει σωστά ο καταρράκτης πήξης. Αυτά περιλαμβάνουν:

• Απαιτούνται ασβέστιο και φωσφολιπίδια για να λειτουργήσουν τα σύμπλοκα tenase και προθρομβινάσης.
• Η βιταμίνη Κ, ένας βασικός παράγοντας της ηπατικής γ-γλουταμυλ καρβοξυλάσης που προσθέτει μια καρβοξυλική ομάδα σε υπολείμματα γλουταμινικού οξέος στους παράγοντες ΙΙ, VII, IX και Χ, καθώς και τις πρωτεΐνες S, C και Z.

Ρυθμιστές καταρράκτη

Υπάρχουν πέντε μηχανισμοί που διατηρούν την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και τη ρύθμιση του καταρράκτη θρόμβωσης. Οι ανωμαλίες μπορούν να οδηγήσουν σε μεγαλύτερη τάση προς θρόμβωση.

1. Πρωτεΐνη C, ένα μεγάλο φυσιολογικό αντιπηκτικό.
2. Η αντιθρομβίνη, έναν αναστολέα σερπίνη που υποβαθμίζει θρομβίνης, FIXa, FXa, το FXla και ΙΧΙΙ &.
3. Αναστολέας της οδού του ιστικού παράγοντα, ο οποίος περιορίζει τη δράση του ιστικού παράγοντα.
4. Η πλασμίνη προσκολλάται στο ινώδες σε προϊόντα αποικοδόμησης φιμπρίνης που αναστέλλουν το σχηματισμό περίσσειας ινώδους.
5. Η προστακυκλίνη, η οποία αναστέλλει την απελευθέρωση κοκκίων που θα οδηγούσε στην ενεργοποίηση επιπλέον αιμοπεταλίων και του καταρράκτη πήξης.

Αναφορές

1. Πήξη. Ανακτήθηκε από το wikipedia.org
2. Intrisec καταρράκτη θρόμβωσης. Ανακτήθηκε από themedicalbiochemistrypage.org
3. Ο καταρράκτης πήξης. Ανακτήθηκε από thrombosisadviser.com

4. Οι Καταρράκτες Συμπύκνωσης στην πήξη του αίματος. Ανακτήθηκε από themedicalbiochemistrypage.org.