Δομή, λειτουργία, ασθένειες και φυσιολογικές τιμές ανοσοσφαιρίνης D



Το ανοσοσφαιρίνη D (IgD), που ανακαλύφθηκε το 1965, είναι μια ανοσοσφαιρίνη επιφανείας που βρίσκεται (μαζί με IgM) στη μεμβράνη των Β λεμφοκυττάρων (mIgD) πριν από την ενεργοποίησή της.

Έχει τη λειτουργία του ως τον αρχικό υποδοχέα των αντιγόνων. Η IgD είναι επίσης ελεύθερη στο πλάσμα λόγω της έκκρισης (sIgD). Έχει μοριακό βάρος 185.000 Dalton και αντιπροσωπεύει περίπου το 1% των ανοσοσφαιρινών ενός οργανισμού.

Ευρετήριο

  • 1 Τι είναι οι ανοσοσφαιρίνες?
  • 2 Δομή
  • 3 Λειτουργία και ασθένειες
    • 3.1 sIgD
    • 3.2 mIgD
    • 3.3 Β λεμφοκύτταρα
    • 3.4 Ανοσο-φλεγμονώδες σύστημα
  • 4 Κανονικές τιμές
    • 4.1 Συγκέντρωση στον ορό
    • 4.2 Τιμές αίματος
  • 5 Αναφορές

Τι είναι οι ανοσοσφαιρίνες?

Οι ανοσοσφαιρίνες ή τα αντισώματα είναι πολύ εξειδικευμένες σφαιρικές γλυκοπρωτεΐνες, που συντίθενται από Β λεμφοκύτταρα, κύτταρα υπεύθυνα για την ανοσολογική απόκριση στο σώμα των ζώων.

Οι ανοσοσφαιρίνες αλληλεπιδρούν με μόρια που το σώμα ταυτοποιεί ως μη αυτοαντισώματα ή αντιγόνα. Κάθε ουσία ικανή να ενεργοποιήσει την ανοσολογική απόκριση στο σώμα ονομάζεται αντιγόνο.

Στην οικογένεια μορίων των αντισωμάτων Ig που κυκλοφορούν στο πλάσμα του αίματος και εκείνα της επιφάνειας των Β λεμφοκυττάρων πριν από την ενεργοποίησή τους περιλαμβάνονται.

Υπάρχουν πέντε τύποι ανοσοσφαιρινών: IgG, IgD, IgE, IgA και IgM (που προσδιορίζονται σε ανθρώπους, ποντίκια, σκύλους, ερπετά, ψάρια, κλπ), τα οποία είναι δομικά διαφοροποιούνται από σταθερές περιοχές τους στη βαριά αλυσίδα. Αυτές οι διαφορές τους δίνουν ιδιαίτερες λειτουργικές ιδιότητες.

Τα αντισώματα δρουν ως ειδικοί αισθητήρες για τα αντιγόνα. Δημιουργούν με αυτά, τα σύμπλοκα που προκαλούν μια σειρά από αντιδράσεις του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα γενικά στάδια αυτής της διαδικασίας είναι: η αναγνώριση, η διαφοροποίηση συγκεκριμένων λεμφοκυττάρων και τέλος η φάση τελεστή.

Δομή

Όλα τα αντισώματα είναι σύνθετα μόρια πολυπεπτιδίου με σχήμα "Υ". Αποτελούνται από τέσσερα πολυπεπτιδικές αλυσίδες, δύο από αυτούς όμοιες ελαφριές αλυσίδες (σύντομη) περίπου 214 αμινοξέων εκάστη, και δύο βαριές αλυσίδες (μακρύ) επίσης όμοια, δύο φορές αμινοξέα. Ένας δισουλφιδικός δεσμός συνδέει μία ελαφρά άλυσο προς μια βαριά αλυσίδα.

Και οι δύο τύποι αλυσίδων έχουν σταθερές περιοχές (χαρακτηριστικές του τύπου αντισώματος και του είδους στο οποίο ανήκει ο οργανισμός), όπου η αλληλουχία αμινοξέων επαναλαμβάνεται από το ένα μόριο στο άλλο και επίσης έχουν μεταβλητές περιοχές μήκους περίπου 100 αμινοξέων.

Μία δισουλφιδική γέφυρα (ένας ομοιοπολικός δεσμός) συνδέει κάθε ελαφριά αλυσίδα με μια βαριά και με τη σειρά της ένας ή δύο από αυτούς τους δεσμούς μπορεί να δεσμεύσει τις δύο βαριές αλυσίδες.

Καθώς οι αλυσίδες διπλώνουν, οι μεταβλητές αλληλουχίες αμινοξέων συνδυάζονται σε δύο δραστικές περιοχές: θέσεις συνδυασμού ή περιοχές προσδιορισμού συμπληρωματικότητας (CDR).

Αυτές οι θέσεις είναι εκείνες που προσδένονται σαν γάντι σε μια συγκεκριμένη περιοχή του ειδικού αντιγόνου, επιτόπου ή αντιγονικού προσδιοριστή. Η σταθεροποίηση αυτής της αλληλεπίδρασης συμβαίνει χάρη σε πολυάριθμους μη ομοιοπολικούς δεσμούς.

Αυτές οι αλληλουχίες CDR είναι πολύ μεταβλητές μεταξύ των αντισωμάτων, δημιουργώντας ειδικότητα για διαφορετικούς τύπους αντιγόνων.

Όσον αφορά τις ιδιαιτερότητες της ανοσοσφαιρίνης D, είναι γνωστό ότι υπάρχει μεγάλη ποικιλότητα μεταξύ των σπονδυλωτών. Σε γενικές γραμμές, αποτελείται από δύο βαριές αλυσίδες δέλτα και δύο ελαφρές αλυσίδες. Η IgD είναι ελεύθερη στον ορό ή δεσμεύεται στα Β λεμφοκύτταρα μέσω ενός υποδοχέα Fc.

Λειτουργία και ασθένειες

Δεδομένου ότι η IgD διατηρείται εξελικτικά από χονδροειδείς ψάρια (που κατοικούν στον πλανήτη περίπου 500 εκατομμύρια χρόνια πριν) στον άνθρωπο, θεωρείται ότι εκπληρώνει ζωτικές ανοσολογικές λειτουργίες.

Ωστόσο, υπήρξε το λιγότερο μελετηθεί ανοσοσφαιρινών, έτσι δεν είναι ακόμα γνωστό ακριβώς ειδικές λειτουργίες σε Sig'd ορό, ενώ εάν αρκετές λειτουργίες έχουν προταθεί για migd.

sIgD

Μια από τις αιτίες του πρόσφατου ενδιαφέροντος για τη μελέτη του sIgD ήταν η εύρεση υψηλών επιπέδων αυτής της Ig σε μερικά παιδιά με περιοδικό πυρετό. Με τη σειρά του, ένας άλλος παράγοντας ενδιαφέροντος είναι η χρησιμότητά του στην παρακολούθηση των μυελωμάτων.

Πιστεύεται ότι το sIgD έχει κάποιο ρόλο στο αίμα, στις βλεννώδεις εκκρίσεις και στην επιφάνεια των εγγενών ανοσοποιητικών κυττάρων-τελεστών, όπως τα βασεόφιλα.

Είναι ιδιαίτερα αντιδραστικά έναντι των παθογόνων παραγόντων του αναπνευστικού συστήματος και των προϊόντων απέκκρισης. Έχει αναφερθεί ότι η IgD αυξάνει την ανοσία του βλεννογόνου, χάρη στην επίδρασή της στα υπάρχοντα βακτηρίδια και ιούς.

mIgD

Όσον αφορά την mIgD, θεωρείται ως ένας υποδοχέας αντιγονικών μεμβρανών των Β λεμφοκυττάρων, πράγμα που θα ευνοούσε την ωρίμανση των κυττάρων. Με τη σειρά του, θεωρείται ότι είναι ένας προσδέτης για τους υποδοχείς IgD στην ανοσορυθμιστική ρύθμιση των βοηθητικών Τ κυττάρων.

Β λεμφοκύτταρα

Πιστεύεται ότι τα Β-λεμφοκύτταρα που παράγουν IgD αντιπροσωπεύουν μια συγκεκριμένη κυτταρική γραμμή που ονομάζεται Β-1 λεμφοκύτταρα. Αυτά είναι αυτοαντιδραστικά λεμφοκύτταρα που έχουν ξεφύγει από την κλωνική διαγραφή.

Αυτοαντισώματα που παράγεται από αυτά τα λεμφοκύτταρα αντιδρούν με δεοξυριβονουκλεϊνικό οξύ ή DNA (μονά και διπλά έλικος), με κυτταρικούς υποδοχείς, κυτταρικές μεμβράνες των ερυθρών αιμοσφαιρίων και επιθηλιακού ιστού.

Έτσι δημιουργούνται αυτοάνοσες ασθένειες, όπως συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, μυασθένεια gravis, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία και ιδιοπαθής πορφύρα θρομβοπενίας.

Ανοσο-φλεγμονώδες σύστημα

Είναι επίσης γνωστό ότι IgD εμπλέκονται στην ενορχήστρωση του ενός παρεμβαλλόμενου συστήματος μεταξύ του ανοσοποιητικού συστήματος και φλεγμονώδους: υψηλές συγκεντρώσεις IgD, αυτοφλεγμονώδους διαταραχών που σχετίζονται με το σύνδρομο (hiperinmunoglobulemia D, HIDS ή υπερ-IgD).

Για παράδειγμα, σε ασθενείς με αυτοάνοσες ασθένειες, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, βρέθηκαν υψηλές τιμές και των δύο sIgD και mIgD. Πιστεύεται λοιπόν ότι αυτή η κατάσταση συμβάλλει στην παθογένεση της νόσου.

Οι πιθανές λειτουργίες αυτού του αντισώματος στα μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMC) αυτών των ασθενών μελετώνται επί του παρόντος. Όλα αυτά μας οδήγησαν να θεωρήσουμε ότι η IgD θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός ανοσοθεραπευτικός στόχος στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Κανονικές τιμές

Η sIgD σε φυσιολογικά άτομα ποικίλλει ευρέως, γεγονός που εμπόδισε να προσδιορίσει με ακρίβεια ένα διάστημα αναφοράς για τις κανονικές συγκεντρώσεις του. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι αυτή η παραλλαγή επηρεάζεται ιδιαίτερα από:

  1. Η ευαισθησία της τεχνικής ανίχνευσης εφαρμόζεται είτε με ραδιοανοσοδοκιμασίες (RIA), ενζυμικές ανοσοαναλύσεις (ΕΙΑ) και η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη σε κλινικά εργαστήρια είναι radioinmunodifusión (RID)-.
  2. Η απουσία μιας ενιαίας καθολικής μεθόδου που προβλέπεται για την ανίχνευση της IgD.
  3. Κληρονομικοί παράγοντες, φυλή, ηλικία, φύλο, κατάσταση κύησης, κατάσταση καπνίσματος, μεταξύ άλλων

Ορισμένοι ειδικοί θεωρούν ακόμη ότι η ρουτίνα ανάλυση της IgD δεν είναι δικαιολογημένη, επειδή ο συγκεκριμένος ρόλος τους απέχει πολύ από το να διασαφηνιστεί και το κόστος της ανάλυσής τους στο κλινικό εργαστήριο είναι υψηλό. Αυτό θα δικαιολογείται μόνο σε περιπτώσεις ασθενών με μονοκλωνική IgD στον ορό ή για ύποπτες HIDS.

Συγκέντρωση ορού

Από την άλλη πλευρά, είναι γνωστό ότι το sIgD γενικά έχει συγκέντρωση ορού χαμηλότερη από εκείνη των IgG, IgA και IgM, αλλά μεγαλύτερη από τη συγκέντρωση IgE..

Επιπλέον, επειδή έχει χρόνο ημιζωής 2 έως 3 ημέρες, η συγκέντρωση στο πλάσμα είναι μικρότερη από 1% της ολικής ανοσοσφαιρίνης στον ορό. Ορισμένες έρευνες δείχνουν ότι αντιπροσωπεύει το 0,25% των συνολικών ανοσοσφαιρινών ορού.

Τιμές στο αίμα

Μεταξύ των αναφερόμενων τιμών sigD αίματος στα νεογνά ήταν 0,08 mg / L (όπως προσδιορίζεται με RIA) σε βρέφη και ενήλικες κυμαίνονται από Μη ανιχνεύσιμα μέχρι 400 mg / L (ανάλογα με την ηλικία και την ατομική του καθενός άτομο).

έχουν Σε κανονικούς ενήλικες έχουν αναφερθεί ως κανονική μέσους όρους 25? 35; 40 και 50 mg / L. Συνολικά, η μέση συγκέντρωση ορού για υγιείς ενήλικες έχουν αναφερθεί σε 30 mg / L (προσδιορίζεται με RID).

Ωστόσο, όπως αναφέρεται σε αυτό το άρθρο, υπάρχουν πολλοί παράγοντες που εμποδίζουν την καθιέρωση μιας σειράς προτύπων κανονικών τιμών.

Αναφορές

  1. Chen, Κ. Και Cerutti, Α. (2011). Η λειτουργία και η ρύθμιση της ανοσοσφαιρίνης D. Η τρέχουσα γνώμη στην ανοσολογία, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, Α. Η. And Godwin, J.T. (1985). Συνήθη επίπεδα ορού IgG, IgA, IgM, IgD και IgE στη Σαουδική Αραβία. Annals of Saudi Medicine, τόμος 5, αριθ. 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. και Buckley, R.H. (1980). Οι συγκεντρώσεις IgD στον ορό σε φυσιολογικά βρέφη, παιδιά και ενήλικες και σε ασθενείς με αυξημένη IgE. The Journal of Pediatrics, Τόμος 96, Νο. 3, σελ. 417-420.
  4. Vladutiu, Α.Ο. (2000). Ανοσοσφαιρίνη D: ιδιότητες, μέτρηση και κλινική σημασία. Κλινική και διαγνωστική εργαστηριακή ανοσολογία, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. και Voet, W.P.D. (2005). Βασικές αρχές βιοχημείας: Lyfe σε μοριακό επίπεδο. Wiley σ. 1361.
  6. Wu, Υ., Chen, W., Chen, Η., Zhang, L., Chang, Υ., Yan, S., Dai, Χ., Ma, Υ., Huang, Q. and Wei, 2016). Η αυξημένη εκκρινόμενη ανοσοσφαιρίνη D ενίσχυσε την ενεργοποίηση μονοπύρηνων κυττάρων σε ρευματοειδή αρθρίτιδα. PloS ένα, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788