Χαρακτηριστικά Cryptococcus neoformans, μορφολογία, παθολογία, θεραπεία

Cryptococcus neoformans Είναι μια ευκαιριακή μαγιά που παράγει πνευμονικό κρυπτοκόκκωση, άτυπης πνευμονίας και οξείας χρόνιας μηνιγγίτιδας. Αρχικά θεωρήθηκε ότι αυτός ο μικροοργανισμός ήταν ένα ομοιόμορφο είδος, αλλά στη συνέχεια χωρίστηκε σε τέσσερις ορότυπους (Α-Δ) και τρεις ποικιλίες (νεοφορμάνες, grubii και gattii).

Προς το παρόν έχουν προταθεί οι ακόλουθες κατηγορίες: C neoformans αρσενικό. grubii (ορότυπος Α) με 3 γονότυπους (NIV, VNII, VNB). C neoformans αρσενικό. νεομορφών (ορότυπος D ή VNIV). και άλλα 5 είδη, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii και C. decagattii (ορότυποι Β / Ο ή VGI-IV).

Παρόλο που οι ποικιλίες έχουν διαφορετικά επιδημιολογικά χαρακτηριστικά, η ίδια η παθογένεια είναι η ίδια, επομένως καλούνται στο σύνολό τους Cryptococcus neoformans.  

Είναι ένα πανταχού παρόν μανιτάρι παγκοσμίως. Οι άνθρωποι μολύνονται όταν εισπνέουν τον μύκητα, αλλά η ασθένεια δεν είναι μεταδοτική από άτομο σε άτομο.

C. neoformans Είναι ευρέως κατανεμημένο στη φύση, κυρίως σε αλκαλικά εδάφη, πλούσια σε άζωτο. Τα εδάφη που πληρούν αυτές τις συνθήκες είναι εκείνα που έχουν αποσυνθέσει φυτικό υλικό που αναμιγνύεται με περιττώματα πουλιών (γαλοπούλες, περιστέρια, γλάροι, μεταξύ άλλων), αλλά αυτά τα ζώα δεν επηρεάζονται από τη νόσο.

Οι νυχτερίδες από την άλλη πλευρά χρησιμεύουν ως μηχανικοί φορείς του μύκητα. Τα πιο ευάλωτα άτομα είναι εκείνα που βρίσκονται σε στενή επαφή με τα πουλιά, για παράδειγμα, εκείνοι που εργάζονται σε πτηνοτροφικές μονάδες, καθαριστές που καταλαμβάνουν περιστέρια, αρχαιολόγοι και εξερευνητές σπηλαίων..

Καθώς ο οργανισμός αναπτύσσεται σε αφθονία στα περιττώματα των περιστεριών, στενά συνδεδεμένη με τη μέθοδο ελέγχου των πτηνών αστικής είναι να μειωθεί ο πληθυσμός των περιστεριών και την απολύμανση των χώρων αλκαλίων.

Ευρετήριο

• 1 Γενικά χαρακτηριστικά
• 2 Παράγοντες επιμολύνσεως
• 3 Ταξινόμηση
• 4 Μορφολογία
  • 4.1 Μικροσκοπικά χαρακτηριστικά
  • 4.2 Μακροσκοπικά χαρακτηριστικά
• 5 Παθογένεια
• 6 Παθολογία
  • 6.1 Χρόνια μηνιγγίτιδα
• 7 Διάγνωση
  • 7.1 Άμεση εξέταση
  • 7.2 Καλλιέργεια
  • 7.3 Εργαστηριακές δοκιμές
  • 7.4 Ανίχνευση καψιδικών αντιγόνων Cryptococcus neoformans
• 8 Θεραπεία
• 9 Αναφορές

Γενικά χαρακτηριστικά

Τις περισσότερες φορές η λοίμωξη στον άνθρωπο συμβαίνει σε άτομα με καταθλιπτικό ανοσοποιητικό σύστημα, λόγος για τον οποίο χαρακτηρίζεται ως ευκαιριακός μικροοργανισμός.

Ωστόσο, μια μεγάλη ποσότητα του μύκητα που εισπνέεται από ένα ανοσοκατασταλμένο άτομο θα μπορούσε να αναπτύξει την ασθένεια ακόμη και με γενικευμένο και προοδευτικό τρόπο.

Πριν από την υψηλή επιδημία του AIDS, στις Ηνωμένες Πολιτείες αναφέρθηκε ποσοστό μόλυνσης δύο περιπτώσεων ανά εκατομμύριο κατοίκων, με περίπου 300 περιπτώσεις ετησίως.

Σήμερα, το 96% των περιπτώσεων που αναφέρθηκαν ανήκουν σε άτομα με AIDS, αν και αυτά μπορεί να ποικίλουν ανάλογα με τα ποσοστά μόλυνσης με ασθενείς με HIV..

Παράγοντες παρασιτικότητας

Οι κύριοι παράγοντες λοιμογόνων παραγόντων με τους οποίους Cryptococcus neoformans Είναι τα εξής:

-Πρώτα, η κάψουλα που αποτελείται από γλυκουρονόξιλομινάνο (GXM).

-Στη δεύτερη θέση είναι τα εξωκυτταρικά προϊόντα που εκκρίνει, μεταξύ των οποίων: ουρεάση, λακκάση και μελανίνη.

Ταξινόμηση

Βασίλειο: Μύκητες

Φύλλο: Basidiomycota

Κατηγορία: Tremellomycetes

Παραγγελία: Tremellales

Οικογένεια: Tremellaceae

Φύλο: Cryptococcus

Είδος: νεομορφών

Μορφολογία

Μικροσκοπικά χαρακτηριστικά

Cryptococcus neoformans μικροσκοπικά είναι μια στρογγυλή ή ωοειδής ζύμη με διάμετρο από 4 έως 6 μm, η οποία είναι συχνά εκκολαπτική. Χαρακτηρίζεται από την ύπαρξη μιας μεγάλης κάψουλας υδατάνθρακα με διάμετρο έως 25 μm ή περισσότερο.

Μακροσκοπικά χαρακτηριστικά

Οι αποικίες του Cryptococcus neoformans σε μέσα καλλιέργειας είναι χαρακτηριστικά των ζυμών με βλεννώδη συνοχή, γυαλιστερό και κρέμα χρώματος. Αυτές οι αποικίες αναπτύσσονται σε επώαση 2 ή 3 ημερών.

Ο σχηματισμός ενός νήματος όταν η επιφάνεια της αποικίας ανυψώνεται με ένα βρόχο αποτελεί ένδειξη της ύπαρξης αφθώδους καψιδιακού υλικού.

Η (σεξουαλική) teleomorfas μορφές υφές και βασιδιοσπόρια δεν έχουν παρατηρηθεί στη φύση, ακόμη και αν πιστεύεται ότι αυτό μπορεί να είναι ο τρόπος που ζουν στο περιβάλλον, αλλά έχουν συμβεί στο εργαστήριο υπό ειδικές συνθήκες.

Αυτά που λαμβάνονται από C. neoformans καλείται Filobasidiella neoformans και εκείνων που καλλιεργούνται από την ποικιλία C. gattii καλείται Filobasidiella bacillispora.

Παθογένεια

Μετά από εισπνοή, το Cryptococcus neoformans φτάνουν στις κυψελίδες όπου η κάψουλα διαδραματίζει θεμελιώδη ρόλο στη λοιμογόνο δράση.

Είναι γνωστό ότι η κάψουλα είναι αντιφαγοκυτταρική GXM και έχει αρκετές ανοσορρυθμιστικές επιδράσεις, όπως η παρεμβολή με παρουσίαση αντιγόνου, η μετανάστευση λευκοκυττάρων, η επαγωγή των ειδικών αντισωμάτων και της ανάπτυξης μιας κυτταρικής ανοσοαπόκρισης του τύπου Τ_H1.

Με αυτόν τον τρόπο απενεργοποιείται η πρώτη γραμμή άμυνας, η οποία επιτρέπει στον μικροοργανισμό να εξαπλωθεί έξω από τον πνεύμονα, μεταφέροντας στο ΚΝΣ, για τον οποίο έχει μεγάλη συγγένεια..

Θεωρείται ότι διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό μέσα στα μακροφάγα. Η επιβίωση στο ανοσοποιητικό κύτταρο οφείλεται στην παραγωγή μελανίνης, η οποία παρεμβαίνει στην οξειδωτική καταστροφή.

Εκεί, μετατρέπει τις κατεχολαμίνες σε μελανίνη χάρη στο ένζυμο laccase, το οποίο του παρέχει οξειδωτική προστασία στο ΚΝΣ. Σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς είναι κοινή η λοίμωξη των πνευμόνων να εξαπλωθεί και να φτάσει στο ΚΝΣ και σε άλλα όργανα.

Ιστολογικά, παρατηρείται από ελαφρά φλεγμονή ο σχηματισμός τυπικών κοκκιωμάτων.

Παθολογία

Η αρχική μόλυνση στο πνευμονικό επίπεδο είναι συνήθως ασυμπτωματική ή πολύ ήπια με ελάχιστη παραγωγή πτυέλων. Η λοίμωξη γίνεται εμφανής όταν εκδηλώνονται τα κλινικά συμπτώματα της χρόνιας μηνιγγίτιδας. Οι δερματικές ή οστικές μορφές είναι σπάνιες και είναι αποτέλεσμα συστηματικής μόλυνσης.

Χρόνια μηνιγγίτιδα

Είναι αργή και ύπουλη έναρξη, febrículas και κεφαλαλγία προχωρούν μεταβάλλεται σιγά-σιγά την ψυχική κατάσταση (απώλεια μνήμης ή αλλαγές στην προσωπικότητα), με αυθόρμητες υφέσεις και εξάρσεις εμφανίζονται.

Καθώς η νόσος εξελίσσεται τα σημεία και τα συμπτώματα της μηνιγγίτιδας είναι παρόντα, όπως: δυσκαμψία στον αυχένα, ευαισθησία στο λαιμό, το γόνατο και θετικές δοκιμές πόδι (Brudzinski σημεία και Kernig).

Criptococomas σε περιπτώσεις εντοπισμένη παράλυση, ημιπάρεση, Jacksonian επιληπτικές κρίσεις, διαταραχές της όρασης, διπλωπία, οφθαλμοπληγία, η ομιλία, διπλωπία, οίδημα οπτικής θηλής και ασταθές βάδισμα παρουσιάζονται.

Για όλες αυτές τις κλινικές εκδηλώσεις, απαιτείται να γίνει διαφορική διάγνωση με όγκο στον εγκέφαλο, απόστημα εγκεφάλου, εκφυλιστική ασθένεια του ΚΝΣ ή οποιαδήποτε βακτηριακή μηνιγγίτιδα ή άλλους μύκητες.

Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται μπορεί να υπάρξει απώλεια βάρους, αδιαθεσία, πυρετός, ναυτία, έμετος και ζάλη.

Σοβαρά σοβαρά περιστατικά περιλαμβάνουν διέγερση, ευερεθιστότητα, σύγχυση, ψευδαισθήσεις, ψύχωση, παραλήρημα, κώμα και θάνατο. Η πλειονότητα των ασθενών που πάσχουν από ανοσοκαταστολή είναι πολύ συχνή σε ασθενείς με AIDS.

Η πίεση του ΚΠΣ μπορεί να αυξηθεί. Το ίδιο μπορεί να παρουσιάσει αύξηση της συγκέντρωσης πρωτεΐνης με πλειοκυττάρωση με κυριαρχία λεμφοκυττάρων, όπου η γλυκόζη είναι φυσιολογική ή χαμηλή.

Ο ασθενής μπορεί να έχει αλλοιώσεις του δέρματος, ή άλλα όργανα. Η ασθένεια, αν δεν αντιμετωπιστεί, είναι θανατηφόρα.

Διάγνωση

Τα ιδανικά δείγματα είναι το CSF, τα εκκρίματα, τα πτύελα, τα ούρα και ο ορός.

Άμεση εξέταση

Οι υγρές βάσεις παρασκευάζονται απευθείας από το ίζημα του φυγοκεντρημένου δείγματος ή κατά προτίμηση αναμιγνύονται με ινδική μελάνη, ιδανική τεχνική για την ανάδειξη του μύκητα και όπου η κάψουλα ξεχωρίζει..

Ένα καλά εκπαιδευμένο προσωπικό είναι απαραίτητο για να αποφευχθεί η σύγχυση των λεμφοκυττάρων με ζύμη

Έχει ευαισθησία 50% για ασθενείς που δεν έχουν μολυνθεί από HIV και 74 έως 88% σε ασθενείς με HIV.

Καλλιέργεια

Αναπτύσσεται σε άγαρ αίματος, άγαρ σοκολάτας και άγαρ Sabouraud σε 25 ή 37 ° C, χωρίς κυκλοεξιμίδιο, καθώς το τελευταίο εμποδίζει την ανάπτυξή του.

Τα καλλιεργούμενα στελέχη μπορούν να εμβολιαστούν σε πειραματικά ποντίκια για τον προσδιορισμό της παθογονικότητάς τους. Μπορούν επίσης να καλλιεργηθούν σε άλευρο αραβοσίτου όπου C. neoformans δεν σχηματίζει υφές σε αντίθεση με άλλους μύκητες.

Πρέπει να διεξάγονται βιοχημικές δοκιμές για τη διαφοροποίηση C. neoformans από άλλους Cryptococcus as C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus και C. uniguttulatus.

Εργαστηριακές δοκιμές

Η ουρεάση είναι θετικό σε 2 ώρες επώασης στους 35 ° C με άγαρ ή ζωμό Christense ουρία, αν και υπάρχουν ενδείξεις ταχεία ανίχνευση της ουρεάσης που περιγράφεται από Zimmer and Roberts με θετικά αποτελέσματα σε 10 έως 30 λεπτά.

Μια άλλη χρήσιμη δοκιμή είναι η απόδειξη της παραγωγής μιας καφέ χρωστικής ουσίας παρουσία του υποστρώματος για φαινολο οξειδάση.

Αυτό γίνεται με άγαρ Satib και Senskau και με καφεϊκό οξύ, εμβολιάζοντας έντονα (μεγάλο εμβόλιο) και επωάζοντας στους 37 ° C για μία εβδομάδα. Η εμφάνιση καφέ έως κοκκινωπό ή καφέ χρωστικής είναι μια θετική παθογνωμονική δοκιμή C. neoformans.

Δεν ανάγουν τα νιτρικά σε νιτρώδη και να αφομοιώσουν γλυκόζη, μαλτόζη, σακχαρόζη, τρεαλόζη, γαλακτόζη, κελλοβιόζη, ξυλόζη, ραφινόζη και δουλσιτόλη, ενώ δεν αφομοιώσει τη λακτόζη ή μελιβιόζη.

Ωστόσο, αυτές οι δοκιμές είναι λιγότερο αξιόπιστες και δεν έχουν γίνει σε εργαστήρια για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Ανίχνευση καψιδικών αντιγόνων Cryptococcus neoformans

Μερικές φορές δεν είναι δυνατόν να παρατηρήσουμε τη ζύμη στα δείγματα, αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι η λοίμωξη δεν υπάρχει Cryptococcus neoformans.

Ο μύκητας παράγει ένα μεγάλο αριθμό καψουλών στο πνευμονικό και στο συστηματικό επίπεδο. Για το λόγο αυτό, το καψικό αντιγόνο GXM μπορεί να διαλυθεί και να ανιχνευθεί εύκολα σε CSF και ορό με ειδικούς αντιορούς με την τεχνική συγκόλλησης λατέξ..

Η δοκιμή μπορεί να είναι ποσοτικά, έτσι είναι ιδανικό για την πρόγνωση και την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας, αν και τόσο τραυματική δειγματοληψίας ΚΠΣ δεν είναι εφικτό να επαναλάβει τη δοκιμή για αυτό το κομμάτι.

Αυτό είναι ένας πολύ απλός τρόπος για να γίνει η διάγνωση, ως μέθοδοι ενζυμικού ανοσοπροσδιορισμού.

Η ανίχνευση του Cryptococcus neoformans με τεχνολογίες ανιχνευτών νουκλεϊκών οξέων, είναι μια άλλη εξαιρετική εναλλακτική λύση για μια γρήγορη και ασφαλή αναγνώριση.

Θεραπεία

Η φλουκυτοσίνη είναι αποτελεσματική αλλά έχουν εμφανιστεί ανθεκτικά μεταλλάγματα. Η ενδοφλέβια αμφοτερικίνη Β είναι μια άλλη πολύ αποτελεσματική εναλλακτική λύση.

Μηνιγγίτιδα είναι απαραίτητη η χρήση των δύο φαρμάκων για αρκετούς μήνες, που ακολουθείται από μια παρατεταμένη πορεία της φλουκοναζόλης. 75% θεραπεύεται μετά τη θεραπεία, αλλά υποτροπή μπορεί να συμβεί σε ορισμένους ασθενείς, που απαιτούν επαναλαμβανόμενους κύκλους θεραπείας.

Αναφορές

1. Συμμετέχοντες στη Wikipedia. Filobasidiella. Wikipedia, Η ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια. 16 Φεβρουαρίου 2018, 19:39 UTC. Διατίθεται στη διεύθυνση: https://en.wikipedia.org, 2018.
2. "Cryptococcus neoformans." Wikipedia, Η ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια. 28 Αυγ 2018, 13:28 UTC. 2 Δεκεμβρίου 2018, 18:29
3. Koneman Ε, Allen S, Janda W, Schreckenberger Ρ, Winn W. (2004). Μικροβιολογική διάγνωση. (5η έκδοση). Αργεντινή, Εκδοτική Panamericana S.A..
4. Forbes Β, Sahm D, Weissfeld Α (2009). Μικροβιολογική διάγνωση της Bailey & Scott. 12 ed. Αργεντινή Editorial Panamericana S.A;
5. Ryan KJ, Ray C. 2010. Sherris. Μικροβιολογία Medical, 6η έκδοση McGraw-Hill, Νέα Υόρκη, ΗΠΑ
6. González M, González N. Εγχειρίδιο ιατρικής μικροβιολογίας. 2η έκδοση, Βενεζουέλα: Διεύθυνση ΜΜΕ και εκδόσεις του Πανεπιστημίου του Καραμποπό. 2011.
7. Maziarz EK, Perfect JR. Κρυπτοκοκκίαση Infect Dis Clin North Am 2016, 30 (1): 179-206.
8. Κεντρικό νευρικό σύστημα και Cryptococcus neoformans. N Am J Med Sci 2013. 5 (8): 492-3.